疫苗接种是抗击全球新冠肺炎（ COVID19 ）大流行的关键策略。在 COVID19 疫苗临床试验中没有观察到有关肝炎的安全信号，但最近有几份研究报告指出自身免疫性肝炎 (AIH) 样疾病与 COVID19 疫苗接种之间似乎存在相关联。
据目前所知，目前尚未见接种疫苗后导致需要进行肝移植的严重肝功能衰竭病例报道。但在接种 mRNA 疫苗和基于载体的疫苗后均有肝损伤的报道，而从接种疫苗到出现症状的时间介于第一次接种后 4 天到第二次接种后 6 周之间。
目前尚不清楚所报道的自身免疫性肝炎与疫苗接种的关联是否是巧合，也可能反映的是短暂的药物诱导的肝损伤，或者可能涉及独特的 SARS-CoV-2 诱导的抗原特异性免疫激活。然而，在 SARS-CoV-2 感染后也出现类似 AIH 的情况表明后者可能是散发病例的驱动因素。
德国的研究人员近日在 Journal of Hepatology 杂志上发表了一则病例报道，在该病例报道中，研究人员描述了一名 52 岁男性在第一剂 BNT162b2 mRNA 疫苗（辉瑞/BioNTech联合开发）后出现急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎，在接种第二剂后出现严重肝炎，后经对症治疗后病情得到缓解。
该名患者为一52岁男性，除甲状腺功能减退外无其他病史，在长期使用左旋甲状腺素替代治疗。
在接种第一剂 BNT162b2 mRNA 疫苗后大约10天开始出现进行性恶心、疲劳、食欲不振和瘙痒症状。随后出现黄疸并在接种疫苗后的第25天到初级保健医生处就诊，肝功能检查（LFT）提示急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎（ALT：2130 U/l，AP：142 U/l γ-GT：217 U/l，胆红素 7.7 mg/dl）。
血清学和/或 PCR 检测排除了甲型、乙型、丙型和戊型病毒性肝炎以及巨细胞病毒和 Epstein-Barr 病毒感染。HFE 基因分型未发现血色病相关变异。未见饮酒，自身免疫血清学与临界 AMA-M2 反应性尚无定论。患者在没有特殊治疗的情况下迅速恢复，3天后出院。在接下来的两周内，肝酶进一步下降，AST 和 AP 正常化。
患者在第一次疫苗接种后 41 天接受了第二剂（加强）BNT162b2 mRNA 疫苗。加强疫苗接种 (dpb) 后 20 天，患者再次出现恶心和疲劳。实验室检测显示急性混合性肝炎复发（ALT 1939 U/l，ALP 167 U/l，胆红素 2.9 mg/dl）。
在第二次接种后26天，患者被转至三级医疗中心接受治疗。自身免疫血清学检查重复出现轻度高球蛋白血症（IgG 水平为 ULN 的 1.02 倍，IgA 和 IgM 水平正常）、ANA (1:200) 以及抗平滑肌抗体和 AMA-M2 临界阳性，而抗 LKM 的测试仍然为阴性。
对肝组织的分析显示，免疫浸润在数量上由具有泛小叶分布的活化细胞毒性 CD8 T 细胞主导。与对照相比，还观察到 CD4 T 细胞、B 细胞、浆细胞和骨髓细胞的富集。与外周血相比，肝内浸润显示出具有 SARS-CoV-2 特异性的 CD8 T 细胞富集。值得注意的是，肝炎的严重程度与外周 SARS-CoV-2 特异性的活化细胞毒性表型纵向相关，但与 EBV 特异性 CD8+ T 细胞或疫苗诱导的免疫球蛋白无相关性。
研究人员认为上述表现可能跟自身免疫性肝炎相似，患者开始每天接受 9 mg 口服布地奈德治疗。但是患者在接受治疗39天后又复发了，在治疗升级至全身类固醇联合熊去氧胆酸后得到控制。随后，患者的肝功能检查在 8 周内恢复正常。
自身免疫性肝炎对于许多患者来说是需要进行终身免疫抑制治疗的疾病 。因此，研究人员认为将 AIH 与疫苗接种后可能的短暂性免疫介导性肝炎区分开来很重要。从机制上讲，这名52岁的患者症状不同于典型的自发性免疫性肝炎，后者通常与外周免疫球蛋白升高、浆细胞为主的浸润和突出的界面性肝炎有关。
然而该病例虽然外周免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内富集略有升高，但在细胞毒性(CD8)T细胞的水平上观察到更显着的相关性。包括疫苗引发的新冠病毒S特异性反应活化的细胞毒性(CD8)T细胞在患者肝脏中高度富集，以至于它们成为了患者肝内最为富集的免疫细胞群。值得注意的是，这些新冠S特异性(CD8)T细胞的外周激活状态与肝炎严重程度和引入免疫抑制治疗后的临床病程相关。
提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！
联系客服
