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关于利伐沙班,房颤患者必须了解的14个问题

确实,新型口服抗凝药,诸如利伐沙班,房颤患者用的越来越多,但是其中仍然有好多细节需要交代清楚,为了说清楚讲明白,特用14个小问题尝试解答一些疑惑。

1.利伐沙班是什么?

利伐沙班,商品名叫拜瑞妥,由德国拜耳医药保健有限公司生产,是一种口服的抗凝血药物,用于非瓣膜性房颤(也就是要除外风湿性心脏瓣膜病导致的房颤,和心脏瓣膜置换术后出现的房颤)的成年患者,以降低中风(专业名称为脑卒中)和全身性栓塞的风险。

除房颤外,也用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者,用来预防下肢静脉血栓形成,或用于治疗成人的深静脉血栓形成(VTE)和肺栓塞,以降低初始治疗6个月后深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。

2.利伐沙班为什么能抗凝血?

利伐沙班是一种生物利用度很高的凝血因子Xa 因子的抑制剂。什么是Xa因子呢?人体要启动和完成凝血过程,需要很多血液成分的参与,Xa因子就是其中一种,对于内源性和外源性的凝血途径,它都是关键环节,如果它不能正常发挥作用,凝血过程就不能顺利完成,我们就会出血不止。

而利伐沙班能够结合Xa因子并抑制它的作用,从而阻断了凝血链条,阻止血栓形成。一次服药后,可以在24小时内有效发挥作用。

简单讲,我们体内的凝血是一个复杂过程,但是有一些关键关卡,其中一个叫“Xa”因子,拜瑞妥主要是作用于这个关卡,而且非常快,以至于口服利伐沙班后,可以快速起效,这都是不同于老药华法林抗凝过程的特点。

3.为什么房颤患者需要抗凝?

房颤的全称是心房颤动,顾名思义,就是心房不再能正常、有规律地收缩和舒张,而变为不规律的颤动。

房颤时,由于心房收缩功能丧失,容易导致心房内血液瘀滞、继而形成血栓,血栓脱落后,随血流散布到全身各处,进而引起不同部位脏器的栓塞,最常见、也是最严重的就是脑动脉栓塞,也就是人们常说的脑梗、脑中风。

大量研究显示,房颤患者发生中风的风险是没有房颤人群的5~6倍,而每6个中风患者中,就有1个房颤患者。因此,房颤患者接受抗凝治疗、预防脑中风,是非常重要的。抗凝治疗的目的,用通俗的话来讲就是把血液变。血液在稀释之后,就不太容易凝结成块,房颤患者患者长血栓的几率也就大大降低了,同时也减少了中风的几率。

当然,不同的房颤患者,患者发生脑卒中的危险不同,危险因素包括:心力衰竭高血压、年龄≥65岁(75岁以上危险更高)、糖尿病、脑卒中/短暂脑缺血发作/其他血栓栓塞病史、血管疾病(心肌梗死、复合型主动脉斑块以及外周动脉疾病)、女性,以上这些危险因素越多,房颤患者患者发生脑卒中的危险就越高。根据这些危险因素的列表仔细分析,相当比例的房颤患者都需要服用抗凝药物,尤其是老年人。

最经典的抗凝药物是华法林,然而华法林的使用不方便,需要定期监测凝血指标(INR)来评估它的疗效,将INR控制在治疗范围内(一般在2.0-3.0),以最大限度减少脑中风的发生,同时避免出血的发生。但是,服用华法林后,INR值受平时饮食、药物影响较大,使华法林应用受到一定限制,以利伐沙班为代表的新型口服抗凝药,在起到同样抗凝作用基础上,使用更方便,疗效比较稳定。

4.利伐沙班相较华法林,有什么优势?

已有多项临床研究显示,利伐沙班预防房颤血栓栓塞的作用不弱于华法林,并且导致脑出血副作用的风险低于华法林。

从原理上看,血栓和出血是一对矛盾体,抗凝是为了阻止血栓形成,同时必然增加出血风险,所以一个好的抗凝药物,就是尽量阻止血栓形成,同时又把出血风险降到最低程度,从这一点看,利伐沙班优于华法林。

还有一点,与华法林相比,利伐沙班服用方便,不需频繁抽血化验,监测凝血指标,并且受其他药物和食物的干扰较少。

更重要的是,利伐沙班起效快,一般24小时之内起效。

5.利伐沙班怎么吃?有哪些注意事项?

对于非瓣膜性房颤患者,推荐剂量是20mg 每日一次,对于低体重(≤50kg)和高龄(>75 岁)的患者,医生可能酌情减量到15mg,每日一次。

利伐沙班与食物同服时,可以增加其生物利用度,也就是说吃饭的时候同时吃药,效果更好,所以建议每日固定于早餐或晚餐时服用。如果整片药吞咽有困难,还可以碾碎后与食物同服,不会影响其药效。

利伐沙班持续时间短,起效快、失效也快,如果出现漏服将影响抗凝效果,需按医嘱按时服药。

6.出现漏服怎么办?

如果漏服了一次药物,应立即补服,并于次日继续每日服药一次。切不可自作聪明,为了弥补漏服的剂量而将剂量加倍,这样增加出血风险。

万一过量误服,需尽快至医院洗胃,减少吸收。因为目前还没有可靠的拮抗药用来治疗利伐沙班过量口服。

7.服用利伐沙班,是否需要频繁抽血化验?

服用华法林的患者都知道,吃药期间需要频繁抽血化验INR,来指导剂量调整。而利伐沙班由于有更稳定的抗凝效果、治疗窗更宽、与药物和食物之间的相互作用少,并且是固定剂量给药,所以不需要监测凝血指标,并且这种使用方式的有效性和安全性是经过大量临床病例验证的,所以您大可放心。

这里需要提醒的是,有肾功能异常的患者,需每3个月或半年监测肾功能。

8.哪些人不适合服用利伐沙班?

利伐沙班禁用于:心脏换了机械瓣以及中、重度风湿性二尖瓣狭窄的患者、孕妇和哺乳期妇女、对利伐沙班片剂中任何成分(包括辅料)过敏、有活动性出血、有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者(包括达到Child Pugh B 级和C 级的肝硬化患者)、严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<15 mL/min)。有这些情况要第一时间告知医生。

18岁以下的儿童也不建议使用。

9.肾功能不好的人,利伐沙班怎么吃?

肾功能不全会影响利伐沙班的代谢,所以服用利伐沙班的患者,需要接受肾功能检查。

通常情况下,抽血查肌酐水平可以大致判断肾功能情况,但不够准确。尤其对于很多老年人,肾功能减退,但是血肌酐水平尚正常,这就需要评估肾功能的更敏感的方法,比如肌酐清除率,一般需要留取24小时的小便,然后送至医院化验检测。

医生了解了患者的肾功能以后,需要根据肾功能情况,选择合适的剂量。轻度肾功能不全(肌酐清除率: 50-80 mL/min)无需调整剂量,中重度肾功能不全(肌酐清除率15-49 mL/min )患者,推荐剂量为15 mg 每日一次,并且需要定期复查肾功能。

10.和其他药一起服用有影响吗?

由于存在药物之间的相互作用而影响代谢,正在使用下列药物的患者,一般不建议使用利伐沙班(具体情况请咨询医生):决奈达龙、利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、伊曲康唑、泊沙康唑、酮康唑、伏立康唑。此外,当使用利伐沙班的患者联合使用非甾体抗炎药和抗血小板聚集药物如阿司匹林、氯吡格雷时,应格外注意,与这些药物联用通常会提高出血风险。所以如果没有特殊情况,不建议联合使用,多数情况下,如果要联合使用这些药物,需要遵守主治医师的建议。

11.其他抗凝药物与利伐沙班的转换

现实中有很多这样的情况,比如一种抗凝药引起出血,可以考虑更换抗凝药种类,来减少出血风险,当然有的时候因为利伐沙班价格比较昂贵,一些患者无法长期承担费用,也可以考虑换成便宜的抗凝药物,比如华法林。那么,不同种类的抗凝药物如何安全切换呢?下面就来说一说。

1)由华法林转为利伐沙班:

先停华法林,密切监测INR。当INR≤2.0时,可以服用利伐沙班;当INR2.0~2.5之间时,可以次日服用利伐沙班;如果高于2.5,可以次日再查INR,重复上述过程。

2)由利伐沙班转为华法林:

开始时,两种药物需要重叠使用,一直到INR达到目标值,才能停用利伐沙班,继续单独服用华法林。这个过渡期一般需要5~10天,期间注意密切监测INR

3)与静脉或皮下注射的抗凝药(肝素类药物)转换:

如果使用普通肝素或低分子量肝素抗凝,可以直接在下次注射的那个时间点过渡为利伐沙班,同时停用低分子肝素;同样的,如果由利伐沙班转化为注射用的肝素类药物,也要在下次口服利伐沙班前的那个时间点,直接开始注射低分子肝素,同时停用利伐沙班。

特别强调一下,不同抗凝药物的切换是个技术活儿,建议您碰到这种情况还是不要自作主张,而应在医生指导下操作。

12.服用利伐沙班期间,能否接受其他手术?

如果用药期间因为其它原因需要接受外科手术或拔牙等,首先,要及时告知医生您正在使用利伐沙班,医生会为您采取适当措施。

对于常规的择期手术(非紧急手术),根据肾功能和手术出血风险,利伐沙班通常需要停药至少12天。考虑到利伐沙班起效快,在手术之后,一旦确定己经充分止血,应该立即重新使用利伐沙班。

如果手术干预期间或之后无法服用口服药物,医生会考虑给予非口服的抗凝药物。如果是低出血风险手术,如体表脓肿切开或简单拔牙(不超过3颗),一般情况下无需停药,同时应该听取手术医生的意见,充分评估手术创面的大小及可能的出血情况。但尽量避免在服用利伐沙班后 2~4 小时进行有创操作。

13.吃利伐沙班可能有哪些不良反应?出现了怎么办?

吃利伐沙班可能出现的最主要不良反应是出血。其中严重的出血表现为消化道出血(呕血、血便)、肉眼可见的血尿、危及生命颅内出血等。整体上看,严重出血的年发生率低于1%

其他常见的不良反应包括恶心、肝酶升高、轻微出血(鼻出血、牙龈出血、淤斑、月经增多)等。

如何预防出血呢?首先要积极改善一些可以纠正的出血危险因素,如良好控制血压、定期评估肾功能、尽量减少联合用药(如抗血小板药物和非甾体消炎药等)。当发生轻度或局部出血时,首先应延迟或暂停给药,行局部压迫止血。严重出血时,停用利伐沙班、并及时就医。具体的做法,我们单独有文章阐述。

14. 何时可以停用利伐沙班?

理论上,房颤患者应长期、甚至终生抗凝。如果接受了导管消融手术后,没有房颤发作,并且多次动态心电图检查均为正常的窦性心律,大多数患者可以考虑停用;但是停药前一定要先咨询自己的主治医生,在医生指导下才可以停药,千万不要擅自停药。

对于血栓栓塞危险高的患者(有肥厚性心肌病、有栓塞病史、合并高血压病、糖尿病、心力衰竭、或年龄超过75岁),可能需要继续服药。这也需要严格遵循医嘱。

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