众所周知，“朱莉效应”遇上NGS技术的变革，使得BRCA检测开始大众化，然而我们真正了解BRCA检测与乳腺癌的关系吗？
BRCA与乳腺癌的发生
乳腺癌在我国女性恶性肿瘤中发病率占首位，其中大约5%的乳腺癌与乳腺癌易感基因1(breast cancer suscepti- bility gene 1，BRCA1) 和乳腺癌易感基因 2(breast cancer sus-ceptibility gene 2，BRCA2) 的遗传突变相关。BRCA1 和BRCA2 属于高外显率乳腺癌易感基因，在修复受损的DNA及维护基因组稳定性等方面发挥着至关重要的作用。致病性BRCA1 /2胚系突变，多数情况下为移码突变和无义突变，导致BRCA1/2截短蛋白的形成，使BRCA1 /2蛋白丧失功能进而导致肿瘤发生。
BRCA检测的意义
BRCA检测主要目的是对一些具有家族史的乳腺癌患者、伴高危因素健康人群进行发病风险的评估。BRCA基因突变，乳腺癌发病的风险要明显地增高，对于这个疾病的筛查也要更紧密，有的需要做一些预防性的处理。所以就BRCA检测来说，应该是针对两类人群有不同的意义。第一类是对于有家族史的健康人群；第二类人群是乳腺癌患者。关于乳腺癌患者的BRCA检测，NCCN和St.Gallen的共识都有非常清晰的推荐：对于三阴性的乳腺癌患者，在60岁以前都应该去做BRCA检测；其他亚型乳腺癌患者，年轻一些的应该去做BRCA检测。
BRCA检测方法学
BRCA检测采用高通量基因测序法，检测BRCA1及BRCA2基因突变状态，具体方法学描述如下：
√ 从样本中提取 DNA，并以提取的 DNA 为模板，对 BRCA1/2 基因进行扩增，文库构建。
√ 对 PCR 产物进行鉴定，确定是否建库成功，对建库成功的样本进行基因测序。
√ 测序完成得到结果后，由专业技术人员对测序结果进行结果分析并得到基因的变异数据。
√ 所有变异数据均与 COSMIC，HGMD，NCBI-SNP 数据库等进行比对，以确定其临床意义。
√ 本检测过程中的基因突变命名依据为人类基因组命名委员会指南。
√ 本检测灵敏度为 5%，受限于检测灵敏度，极低水平变异有可能检测不到。
√ 本检测结果请结合临床表型以及个人病史等综合分析，以对患者提供精确的肿瘤基因状态及临床管理。
BRCA检测结果解读
依据中华医学会病理学分会国家病理质控中心提出的BRCA1/2数据解读中国专家共识（2021版），明确了BRCA变异的分级：
对于检测结果为致病性突变的乳腺癌患者，可以应用靶向药物治疗：
小结
随着人们对乳腺癌认识的不断深入，以及高通量测序技术的不断普及，BRCA检测越来越被大众接受，并且已经成为乳腺癌预防、早期诊断以及精准治疗环节不可或缺的项目。临床医生，应该严格掌握BRCA检测的适应证，不漏检，不过度检查，并给出规范、合理的指导意见。同时，如何把握检测环节的质量控制，保证检测结果的准确性，显得尤为重要，因此在标本采集、送检、检测等环节应该严格按照规范进行。
作者简介
王兴光
主治医师
沧州市人民医院
主要从事遗传学与血液病理综合诊断
学习经历：
2017-2018 北京大学第三医院学习 细胞遗传学。
2018-2019 中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所学习 血液病理专科人才培训（包括细胞遗传学、分子生物学、流式细胞学，骨髓细胞形态学等）。
2020 中国医学装备人工智能联盟病理委员会第一届委员
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