【病例分享】涎腺囊腺瘤的诊断及鉴别诊断要点

病例资料

女，62岁，患者半年前无意间发现右耳下区肿物，类圆形，质中，无压痛，具体大小不详，无发热，无口角歪斜，无闭目无力，无吞咽困难，无张口受限。行超声检查示右耳下腮腺内见囊性为主的囊实性结节。为求进一步诊治来我院，门诊以“腮腺肿物（右）”收入院。

专科检查

右侧耳下可触及类圆形质地中等的肿物，边界清晰，活动可，直径约2.5cm，无压痛，表面皮肤无红肿、破溃，无异常渗出。

辅助检查

腮腺彩超：右耳下腮腺囊实性结节（大小约2.7cm×2.0cm），边界清。

手术方式

全麻下行右腮腺浅叶切除术。术中取右耳下S形切口，切开皮肤，分离皮下组织，见肿物位于腮腺浅叶，直径约2cm，沿肿物边缘1cm分离，完整切除肿物。

大体特征

（右腮腺肿物）灰黄不规则组织一块，体积6.5×4.5×2cm，表面粗糙，切面局部见一囊肿，体积2×2×1cm，其内充满灰黄胶冻样物，壁厚0.1cm，囊壁尚光滑。

病理形态镜下表现

图1.肿瘤边界清楚，呈多囊性，纤维结缔组织囊壁将其与周围涎腺组织分隔开

图2.部分囊壁内衬嗜酸性上皮，乳头样向腔内突起

图3.局部囊壁内衬上皮增生明显，腔内可见嗜酸性物质

图4.双层嗜酸性上皮构成的腺样结构，类似乏淋巴间质的Warthin瘤，可见明确的黏液细胞

图5.细胞形态温和，胞浆丰富嗜酸，细胞间夹杂黏液细胞

图6.CK5/6基底细胞阳性

图7.P40基底细胞阳性

图8.DOG1阴性

图9.S100阴性

图10.SOX10阴性

图11.PAS黏液细胞阳性

图13.KI67低表达

病理诊断

（右腮腺）嗜酸细胞型囊腺瘤。

AFIP定义

囊腺瘤（Cystadenoma）是一种罕见的良性唾液腺上皮性肿瘤，以囊性生长为主，囊内衬上皮乳头样增生，常显示嗜酸细胞分化。

ICD-O

8440/0

发病部位

大唾液腺和小唾液腺发病率相当，约48%的病例发生在腮腺，7%发生在颌下腺，其余为小唾液腺。小唾液腺主要发生在唇部，其次是颊黏膜和腭，左侧病变发生率大于右侧。

临床特征

发生在大唾液腺，临床表现通常为无症状，逐渐增大的肿块；发生在小唾液腺，大多数无症状（约85%），或通常为黏膜下蓝色结节，与黏液囊肿类似。发生在小唾液腺的肿瘤通常很小，几乎所有肿瘤最大直径≤1cm。

流行病学

囊腺瘤占所有良性唾液腺肿瘤的3%-4%，大唾液腺和小唾液腺的发病率几乎相同，尽管在小唾液腺良性肿瘤中占的频率更高（5.3-3.6%）。一些针对小唾液腺肿瘤的研究显示，这些部位发生囊腺瘤的发生率更高（0.2-14.0%）。

女性发病比男性更常见，平均年龄为50-70岁，小于30岁罕见发病。

大体检查

大多数肿瘤切面为多囊性，单囊性肿瘤不常见，腔内可见乳头状结构，但不像Warthin瘤有明显的乳头结构。肿瘤边界清楚，被周围涎腺组织包饶。

组织学特征

肿瘤边界清楚，多囊性病变最常见，约20%为单囊性。

囊肿通常由较薄的纤维结缔组织分开。囊腔内衬柱状和/或立方状上皮，呈乳头状向腔内突起，常有一定程度的嗜酸细胞分化。

嗜酸细胞可能为主要细胞类型，可见黏液细胞，大汗腺分化；局部可见少量鳞状上皮。囊腔内含有嗜酸性物质，嗜酸性物质内可见散在上皮细胞、炎症细胞或泡沫细胞。

周围的纤维间质通常含有将黏液性腺体。肿瘤细胞无异型性、核分裂象罕见及浸润性生长模式。

根据细胞成分结构模式,主要分为三种亚型：

1

乳头状囊腺瘤

由多个扩张的囊腔或腺管状结构构成,腔内有多个乳头状突起,衬覆单层或多层立方或柱状上皮细胞,其间可夹杂黏液细胞或嗜酸细胞。

2

黏液型囊腺瘤

囊腔内衬厚度较一致的高柱状黏液细胞和杯状细胞,乳头状突起少见。腔内含PAS阳性的黏液以及脱落的黏液细胞。

3

嗜酸细胞型囊腺瘤

以嗜酸细胞为主要细胞成分的一种少见的亚型,囊腔内主要由单层或双层嗜酸细胞排列呈乳头状结构,类似乏淋巴间质的Warthin瘤。

免疫表型

表达CK、CK7、CK8、CK14、CK18、CK19和EMA；基底细胞表达：P63、P40和CK5/6；不表达SMA、S-100、SOX10、AR和DOG1。

鉴别诊断

涎腺囊性病变包括一组疾病，有肿瘤性（良性和恶性肿瘤）和非肿瘤性疾病，需要鉴别的疾病如下：

1

导管内乳头状瘤

好发部位是唇部和颊黏膜，常为单囊性病变，囊腔内大量复杂的乳头状突起，病变局限于排泄管或小叶间管。

2

Warthin瘤

Warthin瘤的双层嗜酸性上皮与囊腺瘤非常相似，但Warthin瘤间质为富于淋巴组织间质，常常伴有生发中心的形成，有助于鉴别二者。

3

嗜酸细胞瘤

嗜酸细胞瘤通常是实性、非乳头状增生，边界清楚或有包膜，通常见于大唾液腺。囊腺瘤通常有其他上皮类型与嗜酸细胞混合。

4

囊腺癌

浸润性生长，非常复杂的分枝乳头状结构，细胞异型性明显。

5

低级别黏液表皮样癌

（特别是嗜酸细胞亚型）

低级别黏液表皮样癌往往表现为多个大小不同的囊性结构，内衬有表皮样细胞、中间型细胞和黏液细胞，而囊腺瘤通常表现为乳头状结构，内衬有一层或多层的立方至柱状细胞。

黏液表皮样癌通常表现为非囊性上皮增生，如果存在乳头结构，乳头结构上皮明显增生，乳头更复杂且不规则，常见的MAML2融合有助于区分黏液表皮样癌和囊腺瘤。

6

导管扩张

导管扩张往往由导管阻塞所致，下颌下腺最常受累，累及多个导管，导管内上皮增生，但阻塞性疾病往往伴有腺泡萎缩、鳞状上皮化生、慢性炎症和导管周围纤维化或硬化。

7

硬化性多囊性腺瘤

肿瘤边界清楚，分叶状生长；由大小不等的管腔结构及硬化/脂肪化间质构成；上皮形态温和，呈扁平、立方或柱状、顶浆分泌样、黄瘤样变，胞浆丰富嗜酸；上皮增生呈微乳头状、筛孔状、黄瘤样，间质硬化区腺管扭曲类似乳腺硬化性腺病；管腔内可见嗜碱性、嗜酸性分泌物，并见特征性的嗜酸性小球。

8

腮腺发育不良多囊性疾病

是一种罕见的导管系统发育性畸形，常见于年轻女性的双侧腮腺。

有大量的囊管结构，延伸至邻近小叶，可见残余腺泡，囊肿衬里的上皮通常呈顶浆分泌性改变，但无上皮腔内增生，常见管腔内微结石和巨噬细胞。

治疗及预后

最好的治疗方法是手术局部完整切除，无复发。

参考：

1.AFIP5 Tumors of the Salivary Glands.

2.WHO Classification of Tumours of Head and Neck. 4th Edition, 2017.

3.魏建国,王诚,滕晓东. 涎腺硬化性多囊性腺病的临床病理和分子遗传学研究进展[J]. 中华病理学杂志,2021,11:1307-1310。

作者

安风仙 主治医师

山东省聊城市人民医院病理科

审校

魏建国 副主任医师

浙江省绍兴市人民医院病理科

张黎 主任医师

上海市东方医院病理科消化道早癌病理亚专科负责人

本文系NGDP新病理团队撰写