氯雷他定：长效三环类抗组胺药物

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氯雷他定

NO. 157

今天继续给大家介绍H1受体阻滞药

氯雷他定

      （Loratadine)

　1.结构特点：

白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水。 含有三环环庚酮结构，与苯环和哌啶环相连，有一个氯原子取代苯环上的氢。

　2.合成机理及代谢：

氯雷他定可以由2-氰基-3-甲基吡啶经过Ritter反应、烷基化、脱水、环化和McMurry反应得到。氯雷他定主要在肝脏代谢为去羧乙氧基氯雷他定，仍具有抗组胺活性。 

　3.作用特点：

抗过敏药，属第二代长效三环类抗组胺药物，通过选择性拮抗外周H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状，无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。 

研发背景

氯雷他定是一种第二代抗组胺药，常用于治疗过敏症状，如过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症等1。它的特点是无明显嗜睡作用，无抗胆碱和中枢神经抑制作用，对外周组胺H1受体有高度选择性。氯雷他定的研发始于20世纪70年代，由美国先灵葆雅（Schering-Plough）公司的科学家Elliot Ehrich和Alfred Alberts领导的团队进行。他们的目标是寻找一种无镇静作用的抗组胺药，以克服第一代抗组胺药的不良反应。他们从阿扎他定（Azatadine）的结构改造出发，将其碱性叔氨基官能团改变为中性的氨基甲酸酯官能团，使之保留了显著的抗组胺作用，却没有或很少有中枢神经系统的副作用。在这一系列化合物中，他们选择了氯雷他定作为最有前途的候选药物。

氯雷他定的临床试验从1980年开始，经过多个阶段和多个国家的测试，证实了其安全性和有效性。氯雷他定最早于1988年在比利时上市，随后在其他国家和地区也陆续获得批准。氯雷他定的商品名为Claritin，也有其他的品牌名，如Clarityn，Clarinex，Aerius等。氯雷他定在89个国家上市，在15个国家以非处方药形式销售。近年来，氯雷他定在国际市场销售额增长很快，成为世界上最畅销的抗组胺药。在1997年，其销售额突破23亿美元，列第7位。

氯雷他定的研发背后有一些有趣的故事。例如，氯雷他定的化学名是8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚并[11,12]苯并[2,3]吡啶-3-氨基甲酸酯，这是一个很长的名字，所以在临床试验中，它被简称为SCH 29851，其中SCH是先灵葆雅公司的缩写，29851是它在实验室中的编号4。另一个故事是，氯雷他定的专利在2002年到期后，先灵葆雅公司推出了氯雷他定的活性代谢物地氯雷他定（Desloratadine）作为新的抗组胺药，以延续其市场优势。地氯雷他定的商品名为Clarinex，也有其他的品牌名，如Aerius，Neoclarityn等。地氯雷他定被认为是第三代抗组胺药，具有更好的疗效和更少的不良反应 。

药物化学

氯雷他定是一种有机化合物，化学式为C22H23ClN2O2，呈白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯。含有哌啶环和苯环，是一种胺类化合物。可通过人工合成，常用其盐酸盐，有抗组胺的作用 

药理学

氯雷他定是一种第二代抗组胺药，能够对抗外周组胺H1受体，而抑制组胺所引起的过敏症状，其作用起效快、效强、持久。对中枢神经系统，无明显嗜睡作用，无抗胆碱和中枢神经抑制作用，对外周组胺H1受体有高度选择性。主要用于治疗过敏症状，如过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症等 。

药物代谢动力学

氯雷他定可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，与血浆蛋白结合率高，大部分在肝中被代谢，代谢产物仍具有抗组胺活性，主要以尿液排泄。可透过血-脑脊液屏障。口服后约1小时可见到最高血药浓度，作用可维持24小时。因选择性较高，可全身使用 。

药物剂型

氯雷他定有片剂、胶囊、滴液、口服溶液、注射液、滴眼液和鼻喷雾等剂型。片剂为10mg或5mg；胶囊为10mg；滴液为0.5mg/ml；口服溶液为1mg/ml；注射液为10mg/2ml；滴眼液为0.05%；鼻喷雾为0.1% 。

药物不良反应和禁忌症

氯雷他定的不良反应较少，少数患者会出现头痛、乏力、口干、嗜睡等，对磺胺类过敏的患者禁用。局部用于眼部或鼻部可引起刺激、烧灼感、流泪、流涕等。注射剂中含有苯醇，常引起过敏，甚至全身过敏 。氯雷他定的禁忌症有对氯雷他定或其他抗组胺药过敏者、哺乳者、肝肾功能不全者、孕妇以及正在使用中枢神经抑制药物如巴比妥类、苯二氮䓬类、麻醉药等者禁用 。

临床应用

氯雷他定主要用于治疗过敏症状，如过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症等。也可用于预防和治疗晕动症、晕船症、晕机症等。在皮肤科，可用于治疗皮肤瘙痒、湿疹、皮炎等。在耳鼻喉科，可用于治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉等。在眼科，可用于治疗过敏性结膜炎、眼部瘙痒等 。

药物相互作用

氯雷他定与其他抗组胺药物如苯海拉明、氯苯那敏等合用可增强其效果；与中枢神经抑制药物如巴比妥类、苯二氮䓬类、麻醉药等合用可增强其嗜睡作用；与抗抑郁药物如氟西汀、帕罗西汀等合用可增加其血药浓度；与抗真菌药物如酮康唑、伊曲康唑等合用可减少其代谢；与抗高血压药物如ACEI或ARB等合用可增强其降压效果 。

重点相关（考察及应用）

氯雷他定是第二代抗组胺药，常用于治疗过敏症状，如过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症等。氯雷他定的特点是无明显嗜睡作用，无抗胆碱和中枢神经抑制作用，对外周组胺H1受体有高度选择性。氯雷他定的药理作用是竞争性地拮抗外周组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状，其作用起效快、效强、持久。氯雷他定的药代动力学是口服后吸收迅速、良好，与血浆蛋白结合率高，大部分在肝中被代谢，代谢产物仍具有抗组胺活性，主要以尿液排泄。氯雷他定的不良反应较少，少数患者会出现头痛、乏力、口干、嗜睡等，对磺胺类过敏的患者禁用。氯雷他定的注意事项是肝肾功能不全的患者以及孕妇要在医生指导下使用，哺乳期的妈妈在服药期间要停止哺乳，高空作业者、驾驶人员等需要高度集中精神的人要严格控制剂量，同时若兼有其他药物服用，要咨询医生是否可以共用。

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