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疤痕(疤痕)增生的分类及药物注射治疗/注意事项
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2023.06.28 广东

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       瘢痕是各种创伤后所引起的正常皮肤组织的外观形态和组织病理学改变的统称,它是人体创伤修复过程中必然的产物,没有瘢痕组织也就没有创伤的愈合。

       瘢痕生长超过一定的限度,就会发生各种并发症,给患者带来巨大的肉体痛苦和精神痛苦。在皮肤表面的瘢痕色泽多与周围组织不一致,或突起,或凹陷,触之发硬,常常会严重影响顾客的外观。

       病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,病理性瘢痕还应与其他的异常皮肤肿物相鉴别,如隆突性皮肤纤维肉瘤、错构瘤、平滑肌肉瘤、皮肤癌、神经鞘瘤等


根据瘢痕组织学形态和治疗方法的区别又分为:
1. 表浅性瘢痕 

原因:多由皮肤受轻度擦伤,或由于浅I度灼伤,或皮肤受表浅的感染后所形成的,一般累及表皮或真皮浅层。

临床表现:外表稍异于正常皮肤,表面粗造或有色素变化,局部平坦、柔软,一般无功能障碍,随着时间的推移,瘢痕将逐渐不明显

治疗建议:通常无需特殊处理,有色素沉着者可使用激光或微针/滚针治疗淡化。

2.增生性瘢痕

原因:损伤累及真皮深层,如深Ⅱ度以上灼伤、切割伤、感染、供皮区等均可能形成增生性瘢痕。
临床表现:增生性瘢痕高于正常皮肤,局部增厚变硬。

        早期瘢痕表面呈红色、潮红或紫色,此期间痒和痛为其主要症状,甚至可因为搔抓而致表面破溃,导致瘢痕进一步增生。前胸胸骨柄周围区域为瘢痕好发部位,常常会因为蚊虫叮咬等为诱因,不断地抓挠引发皮损破溃,从而引起严重影响外观的增生性瘢痕。
        增生性瘢痕会随环境温度增高,情绪激动,或食辛辣刺激食物时症状加重,往往要延续数月或几年以后,才能逐渐发生退行性变化。表现为充血减少,表面颜色变浅,瘢痕逐渐变软、平坦,痒痛减轻或消失,这个增生期的长短因患者的个体差异和病变部位不同而不同。
       一般来讲,儿童和青壮年的癜痕增生期较长,而50岁以上的瘢痕增生期较短;发生于血供比较丰富如颜面部的瘢痕增生期较长,而发生于血供较差,如四肢末端、胫前区等部位的瘢痕增生期较短。
       增生性瘢痕有时虽可厚达2cm以上,但与深部组织粘连不紧,可以推动,与周围正常皮肤一般有较明显的界限。增生性瘢痕的收缩性较萎缩性瘢痕为小。

3.凹陷性瘢痕 

原因:为皮肤真皮层及皮下组织缺损而造成痤疮、手术、外伤、感染、水痘及天花等病因导致皮肤真皮层及皮下组织缺损,随后的愈合过程中胶原蛋白、弹力蛋白缺失,便留下永久性的凹陷性瘢痕。

4. 萎缩性瘢痕 

原因:发生于大面积川度灼伤、长期慢性溃疡愈合后,以及皮下组织较少部位,如头皮、胫前区等受电击伤后的患者。一般损伤较重,累及皮肤全层及皮下脂肪组织。

临床表现:瘢痕坚硬、平坦或略高于皮肤表面,与深部组织如肌肉、肌腱、神经等紧密粘连。瘢痕局部血液循环极差,呈淡红色或白色,表皮极薄,不能耐受外力摩擦和负重,容易破溃而形成经久不愈的慢性溃疡。如长期时愈时溃,晚期有发生恶变的可能,病理上多属鳞状上皮癌。萎缩性瘢痕具有很大的收缩性,可牵拉邻近的组织、器官,而造成严重的功能障碍。

5. 瘢痕疙瘩 

瘢痕疙瘩实质上是皮肤上的一种结缔组织瘤,是以具有持续性强大增生力为特点的癜痕,常出现向四周健全皮肤呈蟹足样浸润的形象,故又名蟹足肿,其发生具有明显的个体差异,多见手30岁以下的青壮年,正处于皮肤张力强、代谢旺盛、激素分巡活跃时期的年龄。

临床表现:病变隆出皮面,高低不平,形状不规则,质硬坚韧,多感奇痒难忍,常见于胸骨柄、肩三角肌部、耳廓、下颌和上背部。超出病损区呈肿瘤样生长

病理性瘢痕常用注射药物:

一、皮质类固醇

1、曲安奈德注射液

      为乳白色细颗粒悬浊液制剂,其具有持久的抗炎和抗变态反应的作用,可抑制炎性细胞向瘢痕组织内的迁移并抑制炎性细胞释放炎性介质,并抑制补体系统的激活及巨噬细胞的吞噬功能以及多个免疫反应环节。曲安奈德在瘢痕内能抑制成纤维细胞的增殖,在多个环节下调胶原蛋自和其他細胞外基质蛋白的基因表达,减少这此基质成分的合成和分泌,减少局部细胞产生转化生长因子、胰岛秦样生长因子等细胞因子,从而抑制了细胞的活化水平和细胞外基质成分过度沉积

       曲安奈德可用于特续炎性状态的增生期瘢痕,也可利用其抑制胶原蛋自合成、加强细胞胶原酶活性的作用应用于塑形期阶段的瘢痕治疗中,促进瘢痕组织胶原纤维降解。总尔言之,曲安奈德的瘢痕内注射可适用于伤口或创面愈合后瘢痕处于增生以及接近成熟期的瘢痕组织的治疗,其作用涵盖了病理性瘢痕的预防和治疗。

      我国的临床指南曲安奈德提倡与氟尿嘧啶等化疗药物联合使用。

使用要点:

①对于线状和片状增生性瘢痕,其病理过程遵循创伤、急性炎症期、增生期、塑形期发展规律,直至形成的瘢痕组织成熟稳定。自伤口或创面愈合后,就应积极地采用硅酮类凝胶或贴膜预防瘢痕增生。对于线性瘢痕,无论是外伤或手术所致,还应注重伤口的减张处理;对于片状瘢痕,如烧烫伤创面愈合后瘢痕,还应坚持使用弹力织物的有效压迫,在瘢痕增生的一段较长时期内,持续抑制瘢痕的生长。若发生瘢痕的增生迹象,可行曲安奈德药物注射。对于处于增生期阶段或位于体表高张力部位的、有明显增生趋势的瘢痕,注射曲安奈德时可选择高药物浓度(如30—40 mg/ml)并适当缩短持续注射的间隔时间,经注射后一旦瘢痕的增生趋势逐渐平缓,可减低药物注射浓度并延长注射间隔时间

②对于瘢痕疙瘩的治疗,我国的临床治疗指南推荐使用激素类药物与放疗或化疗药物的联合方案,其主要目的是在平衡治疗利弊的基础上获得最低的后期复发率,曲安奈德单独或联合其他药物注射时

       最初几次治疗效果一般比较显著,表现在瘢痕疙的质地迅速变的柔软、隆起的高度快速降低、部分患者痛痒的不适感明显減轻:随着注射次数的增加,每次治疗所带来的改善程度逐渐减小,为了获得最佳的注射治疗效果,注射方案的适应证多选择处于炎性反应活跃状态的瘢痕疙瘩,如仍处于病理发展早期或出现复发迹象不久的瘢痕疙瘩。

       我国学者依据瘢痕疙瘩病灶的数量和分布将其分为单个部位单个病灶结节、单个部位多个结
节、生部位各含单个结节以及多部位各含多个病灶结节几种类型。若针对这些瘢痕疙瘩皮肤结节采用药物注射的治疗方案,则需要考虑总的药物剂量,以避免不良反应的发生。真皮层萎缩、皮下脂肪萎缩、色素脱失和毛细血管扩张等是曲安奈德生次长期注射后的常见局部不良反应,停药后部分可逆较。

      对于年轻女性皮质激素类药物注射剂量超出;某—限度时会导致月经周期失调,极少者还会出現库欣综合征的表现,患者因此拒绝接受多次注射治疗。当需要对数最较多的瘢痕疙疼行曲安茶德药物注射治疗时,常因总注射剂量的限制而对多个部位的瘢痕疙瘩病灶实施分区分期所洽疗安排,使每次接受注射的病灶结节数量或组织容积控制在一定范围内,从而降低每一疗程的药物注射总剂量;另外,有循证医学证据证明,将曲安奈德与5-氟尿嘧啶联合用药时,可分别降低各自的药物派度而维特同样的治疗效果(如采用终浓度分别为曲安东德7.5mg/ml 5-氟尿嘧啶1.5 mg/ml低剂最混合注射液 ),如此既保持了治疗的有效性,又降低了引发不良反应的风险,也成为联合药物治疗方案的优势之一

2.复方倍他米松注射液(得宝松)

 本品为复方制剂,由二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸钠等成分配伍而成。在通过局部注射治疗病理性瘢痕时推荐剂量为 0.2ml/cm²发挥治疗作用的药理机制、药物注射间隔时间以及可能导致的不良反应也类似于曲安奈德注射液。

二、化疗药物

1、5-氟尿嘧啶

采用复方倍他米松注射液、氟尿嘧啶注射液(规格0.25g/10ml)和2%利多卡因注射液以1:1:1的比例混合后局部注射,直至皮损呈苍白隆起为止;癜痕组织大者可做多点注射。每次复方倍他米松涳射液和氟尿嘧啶注射液剂量均不得超过1ml。

2、丝裂霉素( Mitomycin )和平阳霉素可作为病理性瘢痕的辅助注射用药

三、肉毒素

使用肉毒素(配制浓度1ml/40u)

四、透明质酸溶解酶

治疗方法:
一、增生性瘢痕的注射治疗
曲安奈德是目前临床上注射治疗增生性瘢痕的最常用的长效皮质类固醇激素药物之一,它可抑制氨基酸合成蛋白质,从而干扰了纤维增生过程,对增生性瘢痕及瘢痕疙瘩能有较好的治疗及控制作用。
1. 药物配制(供临床参考,可根据患者的不同情况选择或适当调整用量)
(1)普通配法:曲安奈德1ml(40mg ) 5%利多卡因注射液1ml,混合后摇匀,适用于大多数增生期瘢痕及首次试验性治疗。
(2)加强型配法:曲安奈德1ml(40mg)十透明质酸酶3000 5%利多卡因注射液1ml,混合后摇匀,适用于表面质地较硬的陈旧性瘢痕。
(3)联合配伍法:曲安奈德1ml( 40mg )+氟脲嘧啶2ml(50mg )十透明质酸酶300U 5%利多卡因注射液1ml,混合后摇匀,适用增生较为旺盛的瘢痕疙瘩,或对单纯的曲安奈德试剂作用不明显的患者。
        应用皮质类固醇激素药物出现副作用或无效,以区6岁以下儿童,可用抗组胺药物芣海拉明为主药,代替曲安奈德等激素类药物。

2.注射剂量 

     按癜痕大小而定,曲安奈德成人最大剂量80mg,儿童1~5岁20mg,6~10发40mg;过大的瘢痕可分次治疗。
3. 注射方法
(1)注射部位画线消毒。
(2)27G针头从瘢痕边缘水平进针至瘢痕实体中,退针行连续线形注射,较厚的瘢痕应采用分层注射技术,打多个不同平面的隧道,瘢痕过大可分点注射,但要尽量减少进针点。
(3)因癜痕过硬,手动推动活塞困难,可使用螺旋助推器辅助注射,或更换较大的注射针头。
(4)注射至瘢痕明显膨隆呈苍白色,表面呈橘皮样外观,当药液开始向周围组织浸润时应及时停止注射,并拔出针头。面积较大且增生旺盛的癜痕应从边缘交界处注射至中中央。

(5)注射完成后针孔有出血点时,应街底压迫止血。
(6)一般于第一次注射后的第2、4周各注射一次,每3次为一疗程,后几个疗程注射次数和频率应根据瘢痕的严重程度,以及患者对药物的敏感程度来定,通常每隔2~4周注射1次,在停药前几次注射的药量应逐渐减小,可有效防止突然停药而发生的反跳,降低复发率。

4. 注意事项
(1)避免注射过量,以防引发全身性反应。
(2)严禁注人皮下或周围正常组织中。
(3)注射层次过浅时,瘢痕表面易发生水疱 破溃,造成新的创面,易致感染,
(4)拔针时应先将注射器减压,否则易使药液喷于体外
(5)在注射2~3次后,若发现有明显的副作用或无效,应及时停药或更换药物品种。
(6)停止注射后,可配合外用药膏、硅胶贴膜或局部加压、放射性核素贴敷、高频电疗等综合治疗以巩固疗效。
(7)可与手术治疗配合,比单纯注射法疗效更好,尤其是当瘢痕大于15om?,应先行瘢痕切除或断层皮片移植的治疗,拆线后3~7日 即可在切口边缘注射曲安奈德防止瘢痕增生

5. 常见并发症
   (1)皮肤及皮下组织萎缩;
 (2)局部皮肤色素沉着;
   (3)周围毛细血管扩张;
 (4)女性月经周期失调:
 (5)局部组织坏死、皮损扩大;
 (6)过敏及皮瘆;
 (7)无效及复发。
6. 补充 

      近年来,国外有发现,肉毒素注射对某些瘢痕疙瘩也有治疗作用,但其原理尚末明确,治疗标准也尚未统一,还有待临床的进一步研究与探讨。

(二)凹陷性瘢痕的注射治疗
      凹陷性瘢痕治疗是皱纹填充治疗的一个延伸,虽然与年
龄老化无关,但其特点同样是真皮胶原层变薄,与皮肤皱纹
和皱褶的形成机制类似,常见于既往反复发作痤疮或因外伤
累及真皮层,从而导致局部真皮缺失,继而出;现皮肤凹陷并
伴有阴影。通过注射充填材料可以代替缺失的组
织,支撑起瘢痕凹陷区,使皮肤表面恢复平整。

      面部痤疮瘢痕是美容科最常见的凹陷性瘢痕,较浅且较大面积的凹陷性瘢痕可先行使用激光磨削或微针美塑治疗,以上治疗效果不佳的较深瘢痕,再使用软组织填充剂注射治疗,先剥离再填充效果更好

1、推荐注射材料:童颜针、透明质酸钠(玻尿酸)

2、注射层次:真皮浅层

3、注射方法:

①术前清洁术区,麻膏局部敷30-40分钟

②在瘢痕边缘进针,至最凹陷处行点状注射,至凹陷处皮肤变白微凸

③拔针后稍微按压抚平

④术后冰敷片刻或使用医用冷敷贴

4、注意事项:

①注射层次较皱纹更浅,通常在真皮浅层,进针时应可见针的颜色及轮廓

②注射时缓慢谨慎轻柔,避免注射区域皮损

③痤疮瘢痕可使用长效填充剂爱贝芙,以达到更持久的治疗效果

④填充注射对已形成的色沉无治疗效果,可先针对色沉行激光治疗后,再行填充注射

三、瘢痕疙瘩

1、手术切除

先考虑涂抹和注射治疗,如果硅胶和局部激素注射应用半年后无效,可以考虑手术治疗。但是除了耳垂部的瘢痕疙瘩复发较少外,其它部位的瘢痕疙瘩单独手术切除的复发率都很高。旦复发后癜痕组织生长更严重,皮损面积更大。建议手术后一定要联合其他方案。

2、冷冻疗法

液氮冷冻有效率达66-75%。最好用于较小的皮疹,如痤疮引起的瘢痕疙瘩。冷冻联合皮损内激素注射可能有协同作用,比单独使用冷冻治疗更好。
3、激光

585nm染料脉冲激光治疗瘢痕疙瘩效果较好,它比二氧化碳激光的血管特异性更高,研究表明激光治疗胸部癜痕疙瘩可以明显的改善红斑、瘙痒、瘢痕高度,症状的改善可以持续6月。

4、放射疗法

放射疗法可单独,也可与手术联合使用,一般是术后24h放疗,对于严重瘢痕疙瘩效果最好。
5、局部外用药物治疗

包括:咪喹莫特、维生素E、洋葱提取物等等。
6、其他

随着近些年瘢痕疙瘩基础研究和临床工作的深入,目前国内外有文献报道:高压氧及A型肉毒毒素在手术切除后防止复发方面有明显效果。

预防性注射:

术后2~3周,伤口愈合良好,将5-氟尿嘧啶(250 mg / 10 ml, 针剂)0.05 ml、复方倍他米松注射液(7mg / ml,针剂)1ml,利多卡因(2mg / ml), 针剂1ml 混合,以25 号针注射器注射入伤口内。注射量因伤口大小而异,一般5cm 长伤口注射混合液1ml。以后每4周注一次。若瘢痕充血较重,可增加5- FU 至0.1ml,若瘢痕有增生迹象,可将2 %利多卡因注射液降至0.5 ml。
维持治疗注射

待伤口瘢痕平软,颜色变浅并且无复发迹象时,逐渐降低药物浓度至原来的1/2、1/4,注射间歇增加至6周、2个月、4个月和6个月等。

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