今年5月8日,国家药监局发布阿斯利康的新药司美替尼Koselugo(selumetinib)获批上市。本次获批适应症为用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的1型神经纤维瘤病(NF1)儿科患者的治疗。这也是司美替尼胶囊在我国获批的第一项适应症,这种病可能导致良性肿瘤沿着身体的神经生长。此前, Koselugo已经在美国、欧盟、日本和其他一些国家获得批准。Koselugo主要成分司美替尼(Selumetinib),用于治疗神经纤维瘤病。Selumetinib是一种MEK1/2抑制剂,通过选择性靶向MEK1和MEK2,司美替尼能够抑制Raf-MEK-ERK信号通路的下游致癌作用,该通路在某些类型的癌症中通常过度活跃。图 1 Koselugo司美替尼(selumetinib)药品说明 来自网络1982年,神经纤维瘤病被分为7类,NF1也称冯雷克豪森氏病,占神经纤维瘤病的85%以上也是本期内容主要的探讨的对象。NF1是常染色体显性遗传病,每3000个新生儿中就有1个患儿,其致病基因位于常染色体17q11.2。该基因编码ras信号通路的负调节因子,突变主要影响神经嵴衍生组织类型(如雪旺细胞和黑素细胞)。外显率为100%,其中的大部分患者,为散发式病例,临床表现复杂,且涉及多个系统。患有NF1的儿童和成人出现包括良性和恶性肿瘤在内的疾病,包括认知缺陷、癫痫发作、生长异常、周围神经病变和以咖啡色斑点和辅助雀斑的形式出现的异常色素沉着。神经系统也会出现并发症,如不受控制的偏头痛、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视觉和膀胱或肠道问题等。图 2病例患儿皮肤咖啡牛奶斑分布及皮下结节 来自文献注:A红圈处为皮肤咖啡牛奶斑;B红圈处为皮下结节;C患儿背面咖啡牛奶斑分布情况;D患儿正面咖啡牛奶斑分布情况。注:红圈处指示双侧基底节区可见小斑片状异常信号,大小4 mm×8 mm。1988年由NIF提出明确的诊断标准,具有7项中的2项或2项以上者可诊断为NF1:(2)≥1处丛状的神经纤维瘤或≥2处任何部位的神经纤维瘤;(7)≥1处特征性骨缺陷(如蝶骨大翼发育不全、假关节,长骨骨质缺损或骨皮质变薄)。此外,根据临床表现NF1患儿的咖啡牛奶斑需与结节性硬化症,Strge-Weber综合征,色素失调镶嵌症,伊藤色素减少症以及表皮痣综合征等鉴别。NF1的管理需要多学科合作,定期随访,对恶性肿瘤早发现早治疗。皮肤咖啡牛奶斑无需治疗,皮下神经纤维瘤恶变时需手术切除。并发神经系统恶性肿瘤切除术后可进行合理的放化疗。近年来selumetinib、brigatinib、伊可替尼、阿昔替尼、依维莫司、克唑替尼、维司替尼等靶向药物治疗以及基因治疗提供了新的研究方向。参考文献:
[1]医药网“Koselugo司美替尼(selumetinib)药品说明信息”
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