上世纪70年代，科学家发现人体自身的某些基因会引发癌症，这一发现使科学家意识到，扼杀这些癌基因的活性可能会取得治疗效果。这种治疗策略的针对性更强，同时可以避免许多与化疗相关的严重副作用。
1982年，科研人员从老鼠神经母细胞瘤中分离出一种致癌基因——neu基因。随后在人体中发现了neu基因的同源基因，并观察到它与先前发现的人类表皮生长因子受体基因Her类似，于是科学家把新发现的基因称为Her-2，其对应的产物Her-2受体就是曲妥珠单抗的靶点。
1986年，在人类乳腺癌样本中发现了Her-2的高度扩增，确定了Her-2与乳腺癌的关联性。研究数据表明，发生Her-2基因扩增的乳腺癌往往恶性度更高，更易转移，更容易致死。
曲妥珠单抗的研发历史
1989年，免疫学家H. Michael Shepard开发了一系列针对Her-2的小鼠单克隆抗体，可以有效减少Her-2阳性乳腺癌细胞的增殖和存活。但纯化的小鼠抗体会在人体内引发剧烈的免疫反应，使其成为人体可用的药物还差很远。
1990年，科学家Paul Carter研制出一种重组人源化的Her-2抗体，将鼠源性的抗原结合区移植入人类免疫球蛋白IgG1的骨架中，初步开发出了可以安全、重复给药的“人源化”小鼠单克隆抗体，为临床研究打开了大门。
1998年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了曲妥珠单抗上市。为了体现这一抗体药物的本质，曲妥珠单抗的英文商品名融合了Her-2、拦截（intercept）和抑制剂（inhibitor）这3个英文单词，即“Herceptin”（赫赛汀）。
曲妥珠单抗的作用机制
1
曲妥珠单抗与Her-2受体结合，抑制细胞生长信号传递通路
2
曲妥珠单抗加速HER-2受体降解，使HER-2受体表达下调，抑制乳腺癌细胞的生长
3
在人外周单核细胞存在时，曲妥珠单抗可通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀伤靶细胞
4
曲妥珠单抗抑制血管内皮生长因子的生成，阻断肿瘤内血管组织的生长，促进肿瘤细胞的凋亡
曲妥珠单抗不良反应
心脏不良反应是曲妥珠单抗在临床治疗过程中最主要的不良反应，表现为左心室功能不全、症状性心力衰竭等。治疗前与治疗期间均应进行左室射血分数的检测。
用药前要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图 LVEF 基线评估后，再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应每 3 个月监测 LVEF。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。
治疗中若出现 LVEF＜50%或低于治疗前16%以上，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF动态变化，直至恢复到50%以上方可继续用药。LVEF持续下降（大于8周），或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。
发热反应是曲妥珠单抗常见的不良反应，表现为发热和寒战。反应程度多为轻至中度，一般可以用常规的解热镇痛药及抗过敏药物等来缓解。
在使用曲妥珠单抗治疗期间，还可能出现周围性水肿、腹泻、关节痛、肌肉疼痛、乏力、失眠等不良反应，但一般发生率不高，程度轻微，无需作特殊处理。
参考文献：
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3.Cameron D, Piccart-Gebhart M J, Gelber R D, et al. 11 years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial[J]. The Lancet, 2017, 389(10075): 1195-1205.
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