高促甲状腺素血症（hyperthyrotropinemia，HT）定义为“血促甲状腺素（TSH）增高，而游离甲状腺素（FT4）水平在正常范围的状态，是涵盖亚临床甲状腺功能减低症、甲状腺素不敏感综合征（RTH）和TSH不敏感综合征（TSHR）在内的一组疾病。因此，表现为TSH增高者并非仅为先天性甲状腺功能减低症（甲减）和亚临床甲状腺功能减低症。在临床诊治过程中，儿科医师必须对引起HT的原因进行鉴别并规范治疗。
今天让我们一起来了解一下这个疾病的原由和实验室检查。
一、生后甲状腺素的变化以及筛查时机
新生儿生后由于冷环境的刺激，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能发生剧烈变化，出现“一过性甲状腺亢进状态”，这是胎儿为适应出生时环境变化所必须具备的功能。TSH在生后30 min内即可达到分泌高峰（70 mU／L左右），同时刺激T4、T3的释放；3～5 d后，TSH及T3下降而T4依然维持数周高水平状态。
据国外文献报道，2～20周的婴儿TSH正常范围为1.7～9.1mU／L。因此，分娩时脐血及分娩后1周内的血清甲状腺素水平可能与新生儿实际的甲状腺功能有差异，筛查的血标本应在婴儿生后充分哺乳48～72 h后收集。由于低出生体重儿或极低出生体重儿下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈建立延迟，可能出现TSH延迟升高，为防止新生儿筛查的假阳性，可在生后2～4周或体重超过2500 g时重新采血复查TSH、FT4。
二、新生儿筛查TSH切值的选择
在新生儿筛查中，初筛时TSH切值点的选择尤为关键，其直接关系到先天性甲减筛查的质量，与其检出率呈直线正相关。陈肖肖等报道，当TSH切值点分别为9、10、15和20 mU／L时，先天性甲减阳性检测敏感度分别为99.77％、96.80％、81.25％和71.88％。提示TSH＞9 mU／L是先天性甲减筛查的较好切值，这与美国儿科协会推荐的TSH切值一致。
三、新生儿HT的病因
无论在新生儿期还是儿童期，发现血清TSH升高时首先要分析造成TSH升高的因素，如生理适应、抗TSH自身抗体的存在、低T3综合征的恢复期、终末期肾病及糖皮质激素缺乏等。此外，甲状腺形态异常、轻度甲状腺激素合成缺陷、抗甲状腺抗体、TSH负反馈机制紊乱、TSH受体基因突变等均可导致HT的发生。值得注意的是，亚临床甲减、RTH和TSHR均可表现为HT。其中，负反馈机制紊乱的RTH是由于机体靶器官对甲状腺激素的反应性降低而引起以血清甲状腺激素水平升高、TSH不能被反馈抑制为特征的一组临床综合征，可表现为甲亢、甲减或单纯性甲状腺肿，而且有些患者症状并不典型，因此常被误诊而采取不适当的治疗措施。如临床发现甲状腺弥漫性肿大、血清甲状腺素水平明显增高、TSH正常或升高、临床表现与实验室检查结果之间不相称时应注意该病的可能。而TSHR是由于甲状腺滤泡上皮细胞对TSH的作用无反应从而导致甲减；TSH抵抗的程度取决于TSH受体失功能突变所致的受体功能受损的严重性以及突变位点的数目，其发病年龄多从婴儿期开始，临床表现极不均一，需注意鉴别。
四、确定HT病因的甲状腺相关检查
由于甲状腺球蛋白（TG）可反映甲状腺组织的活性，甲状腺发育不良患儿的TG浓度明显降低以及自身免疫性甲状腺疾病母亲产生的TSH受体刺激阻断性抗体（TRB-Ab）可通过胎盘影响胎儿的甲状腺发育和功能引起暂时性甲减，因此，除了复查血清甲状腺素外，TG及抗甲状腺抗体测定也是必须检测项目之一。此外，早期甲状腺超声、影像学检查以及123I和99mTc甲状腺核素显像可以了解甲状腺形态、大小、位置及摄取功能，不仅有利于进一步确诊是否为亚临床甲减，而且对是否给予甲状腺素替代治疗的决策起指导作用。
甲状腺摄碘缺乏而TG升高者提示甲状腺组织的存在，需考虑TSH受体突变、碘转运障碍或存在母源性TRB-Ab，而非甲状腺发育不良。因此，对于新生儿筛查所诊断的HT，应积极寻找原因并密切追踪随访。
对于TSH持续上升、有甲状腺发育不良证据者，早期及时治疗有积极作用
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