慢性自发性荨麻疹：奥马珠单抗治疗作用机制与疗效评估

慢性自发性荨麻疹（CSU）是慢性荨麻疹中最常见的类型。表现为病程超过6周的自发性风团和（或）血管性水肿，常伴有剧烈瘙痒。目前，CSU的一线治疗方案为第二代非镇静抗组胺药，包括氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定等。对常规剂量无法控制临床症状的患者（约50%），可增加抗组胺药物剂量。然而仍有许多患者即使增加抗组胺药物剂量至2～4倍，仍然控制不佳（约30%）。

2017版欧洲变应性反应与临床免疫学会/全球哮喘与变态反应欧洲网络/欧洲皮肤病学论坛/世界变态反应组织指南推荐抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗作为唯一的三线治疗方案用于加倍剂量抗组胺药仍不能控制病情的CSU成人及青少年（≥ 12岁）患者。2014年，奥马珠单抗在美国获得批准用于治疗成人及青少年（≥ 12岁）的CSU。大量的临床试验和研究已证明奥马珠单抗治疗CSU的安全性和有效性，但其具体作用机制尚未完全阐明。

慢性自发性荨麻疹：奥马珠单抗治疗作用机制与疗效评估

陈玉迪    耿鹏    赵嘉惠    涂平    赵作涛

作者单位：北京大学第一医院皮肤性病科  100034

【引用本文】陈玉迪，耿鹏，赵嘉惠，等. 慢性自发性荨麻疹：奥马珠单抗治疗作用机制与疗效评估[J]．中华皮肤科杂志，2019, 52（9）: 652-655. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2019.09.014

【关键词】    荨麻疹；免疫球蛋白ε链；免疫球蛋白E；奥马珠单抗；慢性自发性荨麻疹

一、CSU的免疫学发病机制

Ⅰ型变态反应在CSU发病中具有重要作用。在过敏原刺激下，B细胞活化形成浆细胞，合成并分泌IgE。IgE与抗原结合形成复合物，作用于IgE高亲和力受体FcεRⅠ，诱导效应细胞如肥大细胞、嗜碱性粒细胞活化。

目前研究显示，自身免疫因素在CSU的发病中也起关键作用，主要有两种自身免疫反应类型与CSU发病密切相关：Ⅰ型自身免疫反应和Ⅱb型自身免疫反应。此外，越来越多的研究报道部分CSU患者可能存在抗嗜酸性粒细胞FcεRⅡ/CD23的IgG自身抗体，可能提示一新的CSU免疫亚型。

二、奥马珠单抗的作用机制

奥马珠单抗是重组人源化抗IgE单克隆抗体。其作用机制包括①能结合游离IgE，阻断其与受体结合；②降低效应细胞表面IgE受体的表达，增加细胞膜稳定性；③加速IgE与IgE受体的解离，从而抑制下游的炎症反应过程；④奥马珠单抗与游离IgE形成大量的奥马珠单抗-IgE复合物，可竞争性结合自身抗原，阻断变态反应过程；⑤减少IgE的合成；⑥诱导嗜酸性粒细胞凋亡；⑦局部皮肤组织效应。因此，奥马珠单抗不仅可直接阻断IgE诱导的过敏反应，还可通过多种途径，作用于多种细胞抑制级联变态反应过程，从而迅速、有效地控制患者的症状。

三、奥马珠单抗治疗CSU的疗效预测及监测的血清学指标

奥马珠单抗治疗CSU的疗效预测及监测的血清学指标包括游离IgE、总IgE、嗜碱性粒细胞组胺释放试验与自体血清试验、嗜碱性粒细胞FcεRⅠ的表达、诱导嗜碱性粒细胞CD203c的表达及D-二聚体。其中，血清游离IgE是预测、监测疗效最直接的指标，但其检测方法较为繁琐，限制了其在临床中的应用。治疗前检测血清总IgE水平可预测患者是否需在症状缓解后进行长期的维持治疗。嗜碱性粒细胞组胺释放试验（BHRA）可用于检测抗FcεRⅠα的IgG自身抗体，即Ⅱb型自身免疫反应。自体血清试验可用于判断患者的自身免疫反应类型。嗜碱性粒细胞FcεRⅠ的表达可作为预测奥马珠单抗治疗反应的免疫学指标。

四、总结与展望

随着对CSU的临床表现、发病机制及治疗的深入研究，越来越认识到CSU是一组存在多种免疫亚型，发病机制十分复杂的疾病，除了Ⅰ型变态反应，自身免疫反应及补体系统在发病中均发挥作用。尽管大量数据证实了奥马珠单抗对难治性CSU有十分肯定的疗效，但其作用机制尚不明确。未来需加强对不同免疫亚型CSU发病机制及免疫学特征的研究，以明确奥马珠单抗在不同亚型CSU中发挥的治疗作用。

---