乳腺癌是中国女性最常见的癌症，居癌症相关死亡的第六位。
中国乳腺癌患者确诊的平均年龄为 45～55 岁，明显低于欧美国家乳腺癌发病年龄。
乳腺癌的发生因素
有很多，如激素、未生育、初产年龄晚、限制哺乳等。
而在中国，由于之前计划生育政策的实施，女性生育率下降、哺乳时间少等原因，进一步提高了乳腺癌的发病风险。
而在目前国家二胎政策的实施下，越来越多的中国年轻女性乳腺癌患者，有了生育需求方面的考虑。
据调查，有近七成的年轻乳腺癌患者会在治疗前与医生讨论生育问题。
在二孩政策下，年轻乳腺癌患者会更加关注：
「生育会不会影响健康和生存？」
「采用怎样的方式进行生育保护，更加安全可行？」
1.妊娠不影响疾病预后
1）2013 年发表的一项多中心、回顾性队列研究，
纳入 1 207 例患者，其中 333 例确诊乳腺癌后妊娠，874 例未妊娠，
依据 ER 状态，评估乳腺癌患者妊娠对无病生存的影响。
结果显示：
ER 阳性和阴性组乳腺癌，确诊后妊娠与否的 DFS 无显著差异；
亚组分析，包括根据妊娠结局和乳腺癌妊娠间隔对 DFS 的影响。
结果显示：
确诊乳腺癌后，妊娠的患者显示出更长的生存期。
2）2011 年一项纳入 14 项研究（包括 1 244 例病例和 18 145 例对照）的荟萃分析，
评估了妊娠对乳腺癌患者健康的影响，
结果显示：
确诊乳腺癌患者，妊娠相对未妊娠者，死亡风险降低。
因此，乳腺癌患者妊娠是安全的，
且对预后无不利影响。
这些数据都表明：
乳腺癌患者
怀孕和生育都是安全的，
对患者的健康没有不利影响。
2.化疗影响卵巢功能与保留生育功能的策略
对乳腺癌患者来说，化疗是非常重要且有效的治疗方案之一。
但早年的研究证实，化疗药物有卵巢毒性，它能影响卵泡的生长，从而导致患者闭经、卵巢功能受损。
1）化疗对卵巢的毒性
与化疗方案、给药剂量、给药方式、持续时间以及患者年龄等多种因素有关。
表 1 不同抗癌治疗造成乳腺癌患者闭经的风险程度
其中， CMF、CEF 和 TAC 方案，
引起患者闭经的风险最高，
这种闭经的发生，意味着卵巢功能的早衰。
因此，对于有生育需求的、年轻乳腺癌患者来说，化疗期间的卵巢功能保护，就显得尤为重要。
2）保留生育功能的策略及推荐
目前，临床上保留生育功能的办法，
主要有：
胚胎冷冻保存、
自体移植的卵巢低温保存、
异体移植的卵巢低温保存、
体外成熟的卵巢低温保存
以及 GnRHa 药物等，
但，各个方案都有它的优势和劣势。
表 2 乳腺癌患者保留生育的策略
3）目前，在乳腺癌患者中，临床最常用、也是最安全可靠的生育保留措施，就是 GnRHa 药物。
GnRHa 药物，
能够抑制垂体-性腺轴，
阻止原始卵泡的募集及进一步的发育成熟，如此，
可能减少卵泡被化疗药物破坏
及卵巢对细胞毒性药物的敏感性，
从而达到卵巢保护的目的。
2015 年，一项评估：化疗期间使用 GnRHa 药物，是否能降低卵巢早衰风险的荟萃分析显示：
在化疗同时使用 GnRHa 药物，
能够显著降低乳腺癌患者的、化疗导致卵巢早衰风险，
显著降低化疗 1 年后患者的闭经风险，
同时，化疗联合 GnRHa 药物
能显著提高乳腺癌患者的妊娠率。
4）GnRHa 对复发和生存的影响
乳腺癌患者更关注的问题是，
这种药物卵巢保护，
对于患者的疾病复发
和长期生存
会不会带来不利影响呢？
从荟萃分析中发现：
化疗联合 GnRHa 药物卵巢保护，
并不增加乳腺癌患者的复发风险，
对患者预后，无不良影响。
基于这些临床证据，多项指南推荐了 GnRHa， 用于
绝经前乳腺癌化疗期间的卵巢保护。
3.推荐
1）2016 年 NCCN 指南推荐，
在 ER 阴性绝经前乳腺癌患者，化疗同时，使用 GnRHa，
可以减少化疗导致的闭经风险，保护卵巢功能。
2）2016 癌症国际专家会议也推荐，
应鼓励充分治疗后的癌症生存患者妊娠，
同时，认为对于乳腺癌患者，研究数据显示：
化疗期间使用 GnRHa 卵巢抑制，
对于保留卵巢功能和生育功能是明确有效的，
且不影响患者的健康，
是可信任的且安全有效的策略。
4.附：2016 癌症国际专家会议推荐：
癌症与生育保护
1）妊娠建议：
对充分治疗和随访后的癌症生存患者：
妊娠不应被阻止，包括激素敏感的乳腺癌患者（III 级证据 A 级推荐）
2）卵巢刺激药物：
当前的有限数据显示：
COS 对癌症患者安全（III 级证据 B 级推荐），
随开始方案，在抗癌治疗起始实施，
可避免治疗延迟（III 级证据 B 级推荐）
LHRHa 促排卵应在忠告 OHSS 风险的患者中使用（I 级证据 A 级推荐）
卵巢刺激药物的标准治疗方案：
给予不孕 / 不育妇女，
不增加患乳腺癌发展的风险（III 级证据 B 级推荐）
LHRHa 卵巢抑制：
化疗期间使用 LHRHa 卵巢抑制
对于保留卵巢功能和生育，是可信任的策略，至少对于乳腺癌患者，
新的数据显示：
是可提供安全有效的治疗方案（I 级证据 A 级推荐）
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