乳腺癌的发生与细胞周期的调控密切相关,尤其在ER+乳腺癌中。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)信号通路可促进肿瘤细胞周期的持续运转,加速细胞生长。CDK4/6抑制剂有效地阻止肿瘤细胞从G1期进展到S期。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可以有效改善复发转移性乳腺癌(MBC)患者的总生存期(OS)。PALOMA-2研究非常重要,它是第一个证实CDK4/6抑制剂能够延长患者生存期的Ⅲ期临床研究,也是第一个将HR+晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期(PFS)延长超过2年的Ⅲ期临床研究。而另一项Ⅲ期临床研究MONALEESA-2表明,无论PIK3CA或TP53突变状态、Rb、Ki67或p16蛋白质总表达、CDKN2A、CCND1、ESR1的mRNA水平如何,CDK4/6抑制剂ribociclib均可获益。Ⅲ期研究MONARCH2则探索了氟维司群联合Abemaciclib用于内分泌治疗耐药后的HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的疗效。结果显示,Abemaciclib+氟维司群组患者相比安慰剂组可显着延长PFS。而另一个Ⅲ期研究PALOMA3评估了CDK4/6抑制剂哌柏西利+联合氟维司群方案用于内分泌耐药后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示。在ITT人群中,哌柏西利+氟维司群相比安慰剂+氟维司群组,可显著延长患者PFS(9.5 vs 4.6个月,P<0.001)。CDK4/6抑制剂是ER+MBC一线、二线的标准用药,自批准以来在全球的普及率非常高。但是,尽管CDK4/6抑制剂对ER+MBC有一定的效果,但有些患者还是发生了疾病进展。因此,人们进行了新的探索,在CDK4/6抑制剂的基础上,联合了免疫治疗。目前已经开展了Ⅱ期PACE研究,在既往CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的患者中,采用CDK4/6抑制剂联合免疫治疗,显示了CDK4/6抑制剂与免疫治疗的协同作用。相信未来CDK4/6抑制剂联合免疫治疗的前景会非常广阔。