一组数据令人担忧！
◼ 2016年，约240万人死于ASCVD，占CVD死亡人数的61%，占总死亡人数的25%，比1990年的100万人(占CVD死亡人数的40%，占总
死亡人数的11%)有所增加。
◼ 1990年到2016年ASCVD死亡率的上升主要源于缺血性心脏病(IHD)死亡率的显著上升 。
可见，1990年到2016年间，我国ASCVD死亡率及发病率持续上升。
ASCVD
动脉粥样硬化性心血管疾病，英文简称ASCVD，是指动脉管壁增厚变硬、失去弹性和动脉血管内膜下斑块形成或破裂、管腔狭窄或闭塞导致动脉供血功能降低而发生的疾病的总称，包括冠心病、脑卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉血管疾病,是一种慢性全身性疾病 。
哪些属于ASCVD的极高危患者？
一是已经确诊的ASCVD患者，包括：
既往急性冠脉综合征(ACS)(心肌梗死或不稳定性心绞痛)；稳定性心绞痛；冠脉血运重建(PCI、CABG和其他动脉血运重建术)；卒中或短暂性脑缺血发作(TIA) 和外周动脉疾病 。
二是影像学明确证实的ASCVD， 包括已知可预测临床事件的结果：
冠脉造影或CT扫描(多支冠脉病变伴两支主要心外膜动脉有＞50%狭窄)或 颈动脉超声显示明显斑块
ASCVD的主要病理基础是什么？
动脉粥样硬化斑块的形成和发展是ASCVD的主要病理基础，而LDL进入内皮下，是动脉粥样硬化的始动环节。动脉粥样硬化时间轴如下：
始于第一个十年：泡沫细胞、脂质条纹；
始于第二个十年：斑块前期、粥样斑块；
始于第三个十年 ：复杂病变或破裂。
动物实验证实，冠心病风险与终生血浆LDL-C蓄积总量有关，家族性高胆固醇血症患者更早发生冠心病。通过增加斑块LDL的逆转运，减少LDL沉积，实现斑块的逆转。
家兔研究：强化降LDL-C治疗能显著逆转斑块
研究采用高脂饮食法制作兔动脉粥样硬化模型，评估洛伐他汀组、偏振光治疗组与对照组模型（各组n=8）的LDL水平及动脉粥样硬化斑块变化。
研究发现，家兔模型饲喂高胆固醇饲料出现大量粥样硬化斑块，他汀治疗8周后与对照组相比，动脉粥样硬化斑块明显消减。证实高胆固醇饮食诱导家兔模型发生动脉粥样硬化病变，经他汀干预可实现斑块明显逆转
REVERSAL研究： 强化降脂治疗，可减少动脉粥样硬化斑块进展。
REACH I 研究： 瑞舒伐他汀可诱导颈动脉斑块脂质含量快速而持久的下降。
纳入43例无症状颈动脉粥样硬化患者，所有患者入组后接受5-20mg（平均11mg/d）瑞舒伐他汀治疗，LDL-C靶目标水平为<80mg/dl，并在基线、治疗后3个月、12个月、24个月进行颈动脉MRI检查及血脂水平测定。
COSMOS研究:瑞舒伐他汀2.5-20mg，可减小冠状动脉斑块体积。
这是一项为期76周，在日本37个中心进行的开放标签的研究，入选了214例等待行冠状动脉造影检查(CAG)/PCI的稳定性冠脉疾病患者，受试者接受瑞舒伐他汀2.5mg/d治疗，每4周可提高剂量直至≤20mg/d，其中126例患者完成IVUS分析。主要终点：总体斑块体 积（TAV）的变化。
ARTMAP研究： 瑞舒伐他汀10mg比阿托伐他汀20mg延缓冠脉斑块作用更显著。
这是一项前瞻性、单中心、开放标签、随机、对照研究，入组了355例无他汀治疗的轻度冠状动脉粥样硬化斑块患者，随机给予瑞舒伐他汀10mg或阿托伐他汀20mg治疗，随访6个月，主要终点斑块总体积自基线的变化百分比。
荟萃分析： 斑块体积百分比每减少1%，MACE事件风险约降低20%
该分析纳入17项采用IVUS评估PAV并报告了MACE（死亡、心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作）的降脂治疗前瞻性研究，共计6,333例患者，研究持续时间从11至104周不等。通过混合效应二项式逻辑回归模型检验斑块体积百分比的平均变化与MACE之间的相关性。
结果发现，斑块体积百分比每减少1%，MACE事件风险约降低20%。
2017欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）专家共识： 强化降低LDL-C可终止斑块进展甚至实现逆转；LDL-C维持时间越长，获益越大。
LDL-C降低1mmol/L，ASCVD风险 5年降低22% ，10年降低28% ，40年降低54%；
LDL-C降低2mmo/L，ASCVD风险 5年降低39%，10年降低48% ，40年降低79%。
2019 ESC/EAS血脂异常管理指南：将斑块划归为ASCVD极高危人群，
影像学显示“斑块”证据，即可诊断为ASCVD极高危患者；并以LDL-C为首要降脂干预靶点。
瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，哪家强？
STELLAR研究是一项为期6周、多中心、随机开放、平行研究，共纳入2431例轻中度高胆固醇血症患者，比较各剂量瑞舒伐他汀与阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀降低LDL-C水平的疗效与安全性。
研究显示，瑞舒伐他汀低剂强效：瑞舒伐他汀10mg LDL-C降幅显著优于阿托伐他汀20mg。
原因可能是由于可定®的分子强效：4位点结合，强效抑制HMG-CoA还原酶。
VOYAGER荟萃分析： 可定10mg降LDL-C达标率优于阿托伐他汀20mg。
纳入9项研究，采用Logistic回归曲线比较瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀20mg， 在不同基线LDL-C水平的患者中，LDL-C达到目标水平（<1.8mmol/L）的比率。
荟萃多项直接对比研究，在不同固定剂量下比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗对LDL-C达标率的影响：可定10mg将LDL-C降到1.8mmol/L以下的达标率优于阿托伐他汀20mg。
瑞舒伐他汀可显著延缓颈动脉内膜中层厚度（CIMT）进展
METEOR-China研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入中国25个中心的543例患者，纳入标准包括45-70岁的男性患者或 55-70岁女性患者，最大CIMT≥1.2 mm 但＜3.5 mm，LDL-C水平120-190 mg/dl，10年ICVD风险小于10%。其中272例接受瑞舒伐他汀20mg治疗， 271例接受安慰剂治疗，随访2年。主要终点为颈动脉12个部位（左右颈总动脉、颈动脉球部以及颈内动脉的近壁和 远壁）最大CIMT均值的年变化率。
结果显示：瑞舒伐他汀组和安慰剂组CIMT最大值变化率为0.0038 mm/年 vs 0.0142 mm/年,差异明显，证实瑞舒伐他汀可显著延缓颈动脉内膜中层厚度（CIMT）进展。
根据上述研究结论， 2021年 6月4日NMPA批准了可定®在降脂治疗的同时，可延缓成人患者的动脉粥样硬化进展的适应证，成为国内首个获批延缓动脉粥样硬化进展适应证的他汀类药物。
瑞舒伐他汀的安全性如何？
2012年2月发表了一篇包含36项研究40,600例患者的回顾性分析，这些患者无进展性或已有的肾脏疾病。其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率。结果显示，瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险。
另一项meta分析，对72项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究，共159458例患者进行分析，以确定不同他汀的不良事件。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，不增加肝酶异常、横纹肌溶解、肌酶异常的风险。
大量临床研究已经证实，可定对肝脏、肌肉、肾脏安全性良好，与安慰剂相当。
另外，因为可定®不受CYP 3A4基因多态性的影响，未见由细胞色素P450介导代谢所致的药物相互作用。
总之， LDL是导致动脉粥样硬化斑块的关键因素，动脉粥样硬化斑块的形成和发展是ASCVD的主要病理基础；瑞舒伐他汀作为降LDL-C的一线药物，通过延缓动脉粥样硬化进展，助力 ASCVD的防治；可定®是中国首个获批延缓动脉粥样硬化进展适应证的他汀，强效、达标、安全， 是ASCVD防治的优选。
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