以下是报告的文字实录（下篇）
癌症药物临床试验的考虑
什么情况下需要做对照试验？这是FDA原话，如果说response rate duration一般般，如果毒性非常高，而且我们对这个毒性的机理不是很清楚的情况下需要做。还有就是我们对这个疾病本身的进展也不是很清楚的情况，FDA认为也要做随机对照试验。
综合这些因素，对Oncology的临床实验需要做什么考虑呢？第一，一定要利用regulatory机制，尽量找一个Orphan的药，对价格上也有利，要尽可能采取FDA的快速审批的这些机制。
我们刚才说要找2线以上作为一个突破口，这种情况下单臂试验是有可能的。而且不需要和所谓的SOC标准去相比，因为2线以上基本上药品也是安慰剂，这种情况下不需要跟安慰剂对比。我们现在讲得比较多的联合治疗，联合治疗说起来很容易，但是实际上是很复杂很费钱的事情。因为只要联合，必须是随机对照实验，如果这个适应症还没有被批，你还得买可以比的药，这是你得出钱买比的药，所以这对临床费用大大增加。如果只是跟comparator比，比如说是300对，你只要买300个病人的药，如果是combination可能要买600个病人的上市药，所以光买药的成本就非常高，所以一定是单药先进去后，才会去考虑这个。
所以在开始设计的时候就要想到post marketing的验证性试验。首先第一个是设计，我们看到大部分是随机对照试验，上市后，验证性试验。刚才说了是不是可以在不同病人群里做随机对照验证试验。最好把随机对照验证性试验的病人入组，因为这样解决了一个伦理问题，一旦FDA批准你这个药，你很难再把病人放到对照组上，因为你的医生会觉得这个伦理有问题，不管怎样你的药批了。但是这时候批我的药时，我的三期临床验证试验入组已经结束了，那么入组就不会有这个障碍。
还有一个很重要的问题，我们一会儿可以看一下数据，最好是在二期临床后，跟一个大公司联盟，这种情况下，历史的数据说明成功的可能性要大许多。当然这是一个选择性的方案，如果不能跟大公司合作，也不能说明你的药不好。但是有数据我们可以看到，在投资选项目时，一定要问问对方，他说我二期已经做完了，你要问他为什么没有人跟你合作？所以这是一个很好的衡量方面。
癌症药物定价的考虑
接下来我谈一下癌症药品定价的考虑？我讲的是欧美的情况，主要是美国的，在中国可能不适用，但是可以看出思路在哪儿。我们刚才说的抗癌药如果是“孤儿药”，定价就很高。还有看你的说明书，如果是说明书上有OS，就是延长存活率，这个如果很强的话，也可以价格考虑高一点。还有ASCO，美国抗癌协会，最近开始给一些药打分了，如果分低，在美国一般都是保险公司买单，跟保险公司谈价格的时候，就会有阻力。
还会考虑到一个因素，所谓的Pharmaco economics，就是药物经济学方面的问题。这里举了例子就是白蛋白的紫杉醇，和紫杉醇相比它的价格高很多，其中有一个原因，紫杉醇需要溶在蓖麻油里，注射的时候会带来一系列的副作用，这时候需要一些药物，而这些药物的费用是多出来的。但我用白蛋白紫杉醇，把这些费用省下来了，就可以加在我的价格上。这个就是说在临床时，如果有这些因素时，设计临床时就要采取这些数据，你做三期临床时，就会加上去。在中国将来这个也会多，因为这将是你定价很重要的一个依据。
口服还是Injectable？这跟中国很相似，如果不需要每天注射，或者不需要周末注射，医生基本上还是喜欢点滴注射的，因为从依从性角度来说，注射依从性比口服的依从性好很多。在美国大部分是保险公司买单，国家医保也是这种方法。在美国之外，欧盟需要一个个国家谈药，并不是批了之后就能进国家的医保。日本很有意思，不管药什么定价情况，每隔一年或者两年，你的药一定要降，降2%-5%左右。
从70年代到2010年，抗癌药从当时每月100美金的花费涨到每月1万美金，所以说早期抗癌药只有一个药超过1billion，就是紫杉醇。紫杉醇的费用远小于生物药的费用，这也是抗癌药成为最大的therapeutical area的原因。这个图表示如果你的OS增加一年，药增加多少。从1996年时，差不多增加一年是8500元。到2014年时，每增加一年差不多22万，这个数据是前年的，说明这个药价格在增长，但是也给你了一个很好的参数，如果你的OS真正是能够超过一年，这也是你可以参考的定价参数。
这是在ASCO上挑出个药做了评比。第一个药是Ienalidomide，用于治疗多发性骨髓，再加上R-CHOP，它把OS增加了30%，但是多出来的费用是2.6万。另外一个例子是bevacizumab，就是在辅助HER2里头，多出13万，但是对OS没有任何改变，所以ASCO给了一个性价比的比照，可以想象一下，后面这个基本上没有人用了。
在所有治疗癌症费用里头，药只占25%，18%是在hospital、diagnostic imaging、还有surgery。所以如果说在增加药的情况下减少这一方面的开支，也给药的价格提供的空间。这一张图说明，病种的人数和价格有这么一个关系，横坐标是therapy所要的钱，Y是占的百分比，当中每个月所有会员的医保费的增加，所以可以看到这个病的发病率只有1%，医保费增加是非常小的，如果很多的话，医保费增加就很大。所以定价时，这些也是考虑到的因素。
如何评估癌症药物项目
接下来我们把所有的手段利用起来，怎么评估一个oncology project。评估一个product有这些因素要考虑，技术方面要看临床和临床前。在中国做BD，很多人忽视Development plan，就是不管怎样把药拿过来再说，但是Development plan是做projects的其中一部分，一会儿我再讲为什么Development plan很重要。
还有一个很重要的概念就是我们国内这些企业很少做的，就是Target product profile（TPP），就是我这个药上市之后说明书大概是什么样的，会怎么用，预测会有什么样的benefit。那么你可以想象到有了TPP之后，我就会有一个Development plan出来。因为我要知道我的药是什么样，做什么样的临床实验，这样Development plan就出来了，这样就有了需要花多少钱，有了这个后，payment schedule等一系列就出来了，所以TPP和Development plan是很重要的一个手段，往往中国的公司基本上很少看到有人做这个。
接下来是一个financi alanalysis，这一块我们不细讲。
还有一个Regulatory evaluation，就是做的这些东西注册成功的可能性多大，这又回到Development plan，是不是符合注册？这个成功的可能性多大？
最后一条是专利，IP Evaluation。不光是自有的专利，会不会有blocking的专利在里面，大家对这个东西可能注重不够，因为做Freedom to Operate的分析很贵，但是贵也要做，因为如果有blocking你就很惨。
这是Development plan的样本，我们可以看到以下几年做什么事情，从CMC从TOX、REG、CLINICAL，做什么样的实验，病人多少，同时开始二线。这上面是三线以上做多长时间，什么时候会转正。我们从市场上的因素考虑到风险，考虑在每一个阶段成功的可能性多大，包括时间、COST、最后的return都要很精细的了解。
这是Target product profile（TPP）的一个样本。TPP里有什么适应症，适应症拿到的重点是什么，重点是用什么，结果是什么，有什么样的副作用，怎么给药，这是三线，单臂实验，讲得很清楚，我准备用Accelerated Approval based on response rates。这是单药，注册用ORR（Objective Response Rate）和durability of response，需要达到大于26%，然后它的竞争产品特点是神经毒，3或4级的毒要小于10%，这是一个适应症。还有转正，就是二线，二线是一个联合用药，这是PFS，我需要看到30%的PFS。所以你有了Target product profile后，临床设计也有了。Target product profile还有一个很重要的作用，可以用这个Target product profile去做市场调查，把这个Target product profile给专家看，说，如果是这样的情况下，你会怎么使用这个药。然后市场占有率也有了，所以这个tool是非常重要的，一定要在临床阶段，花功夫把这个做好，如果有新的数据后，可以修改，有专门的公司会帮助你做这个。你有了这个tool之后，你的临床和市场就有数了。
我们这个药还可以跟velcade去比看efficacy，其中ORR是35.5%，跟Velcade差不多，如果没有用过Velcade，ORR可以到57%，而且更重要的是当时做这个药的卖点是比Velcade的神经毒低很多，Velcade是12% 19%，我们的药是3.2% 6.5%。所以这个也可以做市场调查，问医生这种情况下愿意用哪一个药，所以这个tool是非常powerful，我们都会花很多时间把TPP做出来。
这就是要build up你的input matrix，从incidence、prevalence和价格到market share，从市场的revenue你就要把市场的size、penetration、growth以及price和reimbursement弄清楚。流行病学是这里面最关键的，流行病学才会发现市场真正的size，而不是说这个市场现在有5亿，我去抢那5亿，不是这个概念，而是这个市场里有多少病人，可能这个药上市后，完全覆盖市场5亿，也可能做10亿。我这里举一个例子，大家都知道治ED的第一个药viagra，第二个药叫Cialis，Cialis跟viagra有什么差别，Clalis的half life比较长，是36个小时，Clalis是一个叫Icos公司做的，当时跟GSK合作做PDE5的抑制剂。GSK市场部得出一个结论，ED市场全球加起来只有2个亿，那你能做多少，所以就把这个药还给了Icos，没多久viagra上市了，11年就做到10亿。原来说到2亿的市场一点概念都没有，这时候GSK又回来，Icos当然不肯给了，最后Icos和Lily合作，最后Lily把Icos买了，所以我们不要简单看这个市场5亿，然后我从这5亿市场拿2亿，一定是看这个市场病人多少，我能给病人带来的价值多少，这才是正确做市场预测的手段。
我们心怀祖国要放眼世界，做药一定不能只看到中国的市场，全球的药物市场中我们中国差不多占7%左右。这是oncology的市场，北美41%，日本10%，中国可能根本就占不到7%，中国抗癌药潜力是很大的，价格可能是很不好的一个因素。
花费上包括不同阶段的Cost，还有你的Process的scaleup，还有COGS，还有Marketing，都在你的Cost之内。
还有PRS，跟技术没有关系，比如说单臂试验和随机对照试验，随机对照试验的PRS当然是要高一些，还有一个叫SPA，SPA是FDA一个特有的手段，在二期临床做完后，会跟FDA要求做一个SPA，就是FDA会对你的三期临床或者是二期，注册试验的protocol会做一个评估，最后评估出来的结果是FDA签字画押的，什么意思呢？如果按照这个protocol做出来的结果，FDA一定认帐，所以这种情况下，SPA并不是所有公司都会去做，因为比较耽误时间，但是如果做了，我们看项目经常看你有没有这方面的讨论，有没有做过，告诉给不给你这个SAP，中国没有这个机制，但是跟CFDA的对话，可以提供你一些参考因素，这两个相乘就是整个的成功率。
这是一个淘汰率，这是人家做的一个数据，164个抗癌药，45个淘汰掉，119进入PH2，48个进入PH3，乘起来就是17.8%。
我们刚才做的一些很多是纸上谈兵，现实生活的结果往往跟纸上谈兵差很多，通过这些纸上谈兵后，才会对各种因素有深入的了解，才能对付突发没有验证到的结果，做出相应反应。如果这些不做，一点都没有用。
这是我最后一张slide，就是说计划的过程比计划的结果远远重要。
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