两款国产双抗获 100% DCR，晚期三阴性乳腺癌迎新利器 | SABCS 2023

第 46 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于 12 月 5-9 日在美国圣安东尼奥召开，作为全球乳腺癌领域最为重要的国际学术会议之一，本届 SABCS 大会将继续聚焦乳腺癌和癌前乳腺疾病的实验生物学，病因学，预防，诊断和治疗最新进展，提供学术交流互动和继续教育平台，目前会议报告内容摘要多数已公布，「丁香园肿瘤时间」本期将整理三项由我国学者开展，使用国产抗肿瘤创新药抗击局部晚期或转移性乳腺癌的研究摘要内容。

PD-L1 x VEGF-A 双抗初战告捷，有望联合化疗入局晚期 TNBC 一线治疗

PS08-06 A Phase Ib/II Study to Assess the Safety and Efficacy of PM8002 (Anti-PD-L1 x VEGF-A Bispecific Antibody) in Combination with Nab-Paclitaxel for First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

摘要号 PS08-06：一项旨在评估 PD-L1 x VEGF-A 双特异性抗体 PM8002，联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和有效性的临床 Ib/II 期研究

报告者：吴炅教授 复旦大学附属肿瘤医院

首个国产创新PD-L1 x VEGF-A 双特异性抗体 PM8002 联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床早期研究，相比已在晚期 TNBC 治疗中取得成功的免疫+化疗方案，PM8002 或可通过抑制肿瘤新生血管实现更好的协同增效。

该研究共纳入 42 例局部晚期或转移性 TNBC 患者，其中 6 例参与 Ib 期安全性研究，剩余患者纳入评价 PM8002 抗肿瘤活性研究的 II 期阶段，此阶段研究主要终点为客观缓解率（ORR）。所有患者接受 20 mg/kg Q2W 的 PM8002 ，并在每个周期（28 天 / 周期）的第 1、8 和 15 天接受 100 mg/m2 的白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展，研究还对患者肿瘤 PD-L1 表达水平进行检测，以此对患者进行分层并分析 ORR 数据。

截至 2023 年 6 月 30 日，有 42 名患者接受了至少一次疗效评估，患者的药物暴露中位持续时间为 4.6 个月（最短 2.0 个月，最长 7.6 个月）。治疗过程中的最佳总 ORR 为 76.2%（32/42），包括 1 例完全缓解（CR）和 31 例部分缓解（PR），其中 29 例客观缓解发生在首次评估时；最终确认 ORR 为 57.2%（24/42），疾病控制率（DCR）则为 95.2%（40/42），从治疗开始到缓解的中位时间（TTR）为 1.9 个月（95% CI: 1.8-2.0），意味着 PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案不仅 ORR 可观，起效也颇为迅速。此外，患者靶病灶较基线时的中位最佳百分比变化为-47.2%（Q1，Q3：-56.9%，-33.5%），反映了出色的缩瘤疗效。

根据患者 PD-L1 表达水平进行的分层分析则显示，在 PD-L1 综合阳性分数（CPS）<1 的 13 名患者中，PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案的最佳 ORR 和 DCR 分别为 69.2%（9/13）和 100.0%；PD-L1 CPS≥1 的 25 名患者中，两项数据分别为 80.0% 和 96.0%；而 PD-L1 CPS≥10 的 9 名患者中，最佳 ORR 和 DCR 均高达 100%。

截止本次数据分析时，仍有 38 名患者在继续治疗，尚无疾病进展或死亡事件发生，患者中位无进展生存期（mPFS）为 7.4 个月（95% CI: 7.4-NA）。在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为 95.2%，其中 26.2% 为 3-4 级，未观察到 5 级 TRAEs；最常见 TRAEs 包括中性粒细胞减少（69.0%），白细胞减少（59.5%），贫血（52.4%）和蛋白尿（26.2%）；免疫相关的不良事件（irAEs）发生率为 11.9%，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹，但未观察到 ≥3 级 irAEs。

总而言之，PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案在晚期 TNBC 的一线治疗中，目前交出了快速起效、深度缩瘤、疗效持久的出色答卷，且尚未因联合治疗导致 「 毒性叠加 」，目前该临床研究仍在继续进行，期待后续随访结果能继续保持良好水准。

EGFR x HER3 双抗 ADC 转战乳腺癌，再度交出优异初步答卷

PS08-07 BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Results from a phase 1 study.

摘要号 PS08-07：首创新药 BL-B01D1 —— 一种 EGFR x HER3 双特异性抗体偶联药物，用于局部晚期或转移性乳腺癌和其它实体瘤患者的临床 I 期研究结果

报告者：吴炅教授 复旦大学附属肿瘤医院

BL-B01D1 同样是由我国企业自主研发的抗癌创新药，且属于双特异性抗体与抗体偶联药物（ADC）概念的结合，即以 EGFRxHER3 双特异性抗体作为载体，用新型连接子搭载 TOP-I 抑制剂作为载荷。此前 BL-B01D1 治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤的初步疗效数据，已登上美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会等顶级学术会议，本次 SABCS 则公布了 BL-B01D1 临床 I 期研究中治疗乳腺癌患者的疗效和安全性数据。

根据首个治疗实体瘤患者的人体研究数据，BL-B01D1 用于局部晚期或转移性乳腺癌患者的给药方法为：每 3 周为 1 个用药周期，2.5 mg/kg D1D8 Q3W 或 5.0 mg/kg D1 Q3W 静脉给药。截至 2023 年 6 月 26 日，有 42 名患者（41 例为乳腺癌；8 例入组剂量递增阶段、34 例入组剂量扩展阶段）被纳入研究，并接受了至少一剂 BL-B01D1。目前最大耐受剂量（MTD）尚未达到，而剂量扩展阶段的给药方案为 2.5 mg/kg D1D8 Q3W。

安全性数据显示，BL-B01D1 最常见的 TRAEs（>10%，下文括号中数据为所有级别/≥3 级事件发生率）为白细胞减少（67%/24%），中性粒细胞减少（55%/33%），贫血（55%/26%），血小板减少（60%/24%），恶心（38%/0%），呕吐（38%/0%），口腔炎（31%/2%），乏力（29%/0%），低钾血症（21%/5%），天冬氨酸氨基转移酶增高（19%/0%），丙氨酸氨基转移酶增高（19%/0%），食欲减退（19%/0%），高甘油三酯血症（19%/0%），高血糖（19%/0%），体重减轻（14%/0%），腹泻（12%/0%），鼻衄（12%/0%），高胆固醇血症（12%/0%）；BL-B01D1 治疗整体安全可耐受，且未观察到 ADC 相关的间质性肺病（ILD）。

共有 24 名患者接受了至少 1 次疗效评估，包括 11 例 TNBC 患者、9 例 HR+/HER2 低表达或零表达患者、8 例 HER2 阳性患者，BL-B01D1 在上述三组患者中的治疗 ORR 分别为 45.5%、33.3% 和 25.0%，DCR 分别为 100%、88.9% 和 87.5%，展现了良好的初步抗肿瘤活性，临床研究者还将在会议报告现场提供更多数据。

泛 AKT 抑制剂有望增援后线治疗，协力氟维司群用于 HR+/HER2-患者

PS17-08 A Phase Ib Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Afuresertib Plus Fulvestrant in Patients with Locally Advanced or Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer Who Failed Standard of Care Therapies

摘要号 PS17-08：一项评估 afuresertib 联合氟维司群，用于标准治疗失败的局部晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌患者疗效和安全性的临床 Ib 期研究

报告者：徐兵河 中国医学科学院肿瘤医院

HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗，目前大多采用 CDK4/6 抑制剂+芳香化酶抑制剂（AI），后续治疗阶段的最佳方案则仍有一定争议，氟维司群单药治疗效果有限，临床仍需更多有效治疗选择，而亮相本次 SABCS 大会的国产创新泛 AKT 抑制剂 afuresertib，则在临床 IB 期研究中联合氟维司群使用，展现了初步的抗肿瘤活性。

该研究纳入已接受 1-2 轮内分泌治疗的 HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，允许患者至多接受 1 轮 CDK4/6 抑制剂治疗和/或最多 1 线化疗，研究治疗方案为 afuresertib 每日口服 125 mg+氟维司群肌内注射 500 mg（第 1 个周期的第 1 和第 15 天给药，后续每周期第 1 天给药，28 天为 1 个给药周期），主要终点为研究者评估的 ORR，次要终点为安全性、耐受性及药代动力学特征。

研究共入组 20 名患者（1 名男性，19 名女性，其中 3 名在美国，17 名在中国），至 2023 年 5 月 26 日数据截止时，仍有 10 例患者在继续接受治疗；在基线后至少接受过一次疗效评估的 19 例患者中，4 例患者观察到确认的部分缓解（cPR），12 例患者的最佳整体反应为病情稳定（SD），3 例患者发生病情进展（PD），对应 DCR 为 84%；在至少接受两次疗效评估，或由于 PD 而提前停止治疗的 15 名患者中，确认的 ORR 为 26.7%（4/15）。临床研究者表示，现有疗效数据支持 afuresertib+氟维司群进入临床 III 期研究作进一步评估。

安全性数据显示，最常见的治疗新发不良事件（TEAEs，发生率 >20%）包括高血糖（50%），腹泻（45%），ALT/AST 升高（40%），恶心（35%），皮疹（35%），高胆固醇血症（35%）和贫血（30%），大多数为 1 级；4 例患者报告了 3 级不良事件，分别为腹泻（1 例），白细胞增多（1 例），肌酸激酶增多（1 例）和 ALT/AST 升高及皮疹（1 例），无严重不良事件及 ≥4 级 TEAEs，也无患者因 TEAEs 而停止治疗。

作者：EMT；排版：lsh