针对卵巢抑制剂在乳癌治疗中作用的研究已有数十年历史，对于这类药物，争议一直不断。早期研究发现，在年轻患者（小于50岁）中，术后单用卵巢抑制剂较不用任何药物治疗能够降低复发率、提高生存期。然而，随着他莫昔芬和术后辅助化疗在乳癌患者中普及，卵巢抑制剂药物既不能替代化疗、也不能替代他莫昔芬，此外，卵巢抑制剂与他莫昔芬或者化疗联用在乳癌治疗中的优势也变得模糊不清。20世纪90年代的荟萃分析回顾了当时的数据后表明：在化疗或者他莫昔芬治疗基础上，再加用属于卵巢抑制药物之一的促性腺激素释放激素激动剂并不能带来益处。
基于以前的研究结果，2011年的美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南不推荐给接受辅助化疗以及他莫昔芬治疗的患者加用卵巢抑制类药物。难道我们就这样放弃了卵巢抑制类药物吗？当然不是。让我们看看这些试验结果阴性的临床研究，其入组患者选择其实有些混乱；有些试验纳入了激素受体阴性的患者；有些试验接受了术后辅助化疗——化疗经常会抑制卵巢功能；有些研究并未严格给所有激素受体阳性患者使用他莫昔芬。此外，多个研究发现，那些在接受辅助化疗过程中绝经的绝经前患者，更能够从化疗当中获益，这是否意味着卵巢抑制仍然在乳癌治疗中占有一席之地呢？
2015年，有一些试验设计较完善的研究结果出炉（包括TEXT、SOFT、E-3193，INT-0142和ABCSG-12等研究）。结果表明：在绝经前雌激素受体阳性接受他莫昔芬治疗的患者中使用卵巢抑制剂能够提高患者生存，这其中还包含了那些经过化疗后卵巢功能未受到抑制（未绝经）的患者。基于这些研究结果，ASCO更新了绝经前雌激素受体阳性患者使用卵巢抑制剂的指南推荐。
2016年2月16日，ASCO官方期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表了《激素受体阳性乳腺癌女性辅助内分泌治疗：美国临床肿瘤学会临床实践指南关于卵巢抑制的更新》。
指南更新专家小组对卵巢抑制随机对照试验进行了系统回顾，以确定在雌激素受体阳性绝经前乳腺癌患者标准辅助治疗中加入卵巢抑制的获益与风险。
两项调查在他莫昔芬辅助治疗方案中加入卵巢抑制的研究均未显示加入卵巢抑制有总体临床获益。尽管如此，在复发高风险患者中，与他莫昔芬单药相比，在标准他莫昔芬或芳香酶抑制剂辅助治疗方案中加入卵巢抑制能够改善无病生存。但是与他莫昔芬单药相比，卵巢抑制显著增加了患者的更年期症状、性功能障碍，并降低了生活质量。
指南更新主要针对Ⅰ～Ⅲ期激素受体阳性绝经前乳腺癌患者，重点在于阐述下面两个问题——“给谁用”和“怎么用”：
1 雌激素受体阳性绝经前乳腺癌患者是否应在标准辅助治疗方案中加入卵巢抑制？哪一类患者应加入？
1.1 指南更新专家小组推荐高风险患者应在辅助内分泌治疗中加入卵巢抑制，而低风险患者中不应加入卵巢抑制。
具体说明：
指南更新专家小组指出两项前瞻性研究均未显示在绝经前雌激素受体阳性乳腺癌患者的他莫昔芬辅助治疗中加入卵巢抑制有总体临床获益。但是，在一项关于高复发风险患者的大型研究中，几乎所有接受过化疗并仍未绝经的患者，在辅助化疗中加入卵巢抑制均能降低乳腺癌复发风险。出于试验设计的原因，对于复发风险几乎无明确定义。
1.2 对于通常被建议接受辅助化疗的Ⅱ或Ⅲ期患者，应在内分泌治疗中加入卵巢抑制。
1.3 对于考虑辅助化疗的高复发风险Ⅰ或Ⅱ期患者，也可考虑在内分泌治疗中加入卵巢抑制。
1.4 对于不适合化疗的Ⅰ期患者，应接受内分泌治疗，但不应接受卵巢抑制。
1.5 对于淋巴结阴性肿瘤≤1cm（T1a，T1b）的患者，应接受内分泌治疗，但不应接受卵巢抑制。
利：延长无病生存，无乳腺癌时间，无远端复发时间；
弊：更严重的更年期症状和性功能障碍，包括潮热、出汗、体重增加、阴道干燥及性欲降低。
证据等级：中级
推荐类型：基于证据及共识
推荐强度：中等
具体说明：
研究中标准卵巢抑制持续时间为5年。由于无其他可用的持续时间数据进行比较，指南更新专家小组支持进行5年卵巢抑制。
对于高复发风险且适合化疗的患者，与10年他莫昔芬治疗相比，数据上无足够证据评估辅助卵巢抑制的获益。
对于雌激素受体阴性的患者，辅助卵巢抑制无作用。
由于卵巢抑制存在大量不良事件，临床医生与患者在选择是否进行卵巢抑制时应对不良事件进行权衡。
卵巢抑制对乳腺癌风险和生存的长期影响目前尚不明确。
解读：从上面的推荐意见来看，这次指南更新将需要使用辅助卵巢抑制剂的患者亚群更加细化。推荐意见1.1告诉我们：“高复发风险”的绝经前激素受体阳性患者，推荐使用卵巢抑制剂，进而推荐意见1.2～1.5从临床分期的角度进行了细化，卵巢抑制剂的推荐程度和推荐化疗大致平行。促性腺激素释放激素激动剂类药物，可以说在绝经前激素受体阳性高风险患者的治疗中，打了一个“翻身仗”。
2 如果推荐卵巢抑制，可否将卵巢抑制与他莫昔芬或芳香酶抑制剂联用？
2.1 可以考虑将卵巢抑制与他莫昔芬或芳香酶抑制剂联用。
利：延长无病生存，无乳腺癌时间，无远端复发时间；
弊：更严重的更年期症状和性功能障碍，包括潮热、出汗、体重增加、阴道干燥、性欲降低及骨量减少/骨质疏松。
证据等级：高
推荐类型：基于证据
推荐强度：强
具体说明：
他莫昔芬和芳香酶抑制剂治疗在不良事件方面存在不同，这可能会影响患者选择。
临床医生务必重视促性腺激素释放激素激动剂疗法不完全卵巢抑制的可能性，并对存在残留卵巢功能的患者进行评估。
J Clin Oncol. 2016 Feb 16. [Epub ahead of print]
Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update on Ovarian Suppression.
Harold J. Burstein, Christina Lacchetti, Holly Anderson, Thomas A. Buchholz, Nancy E. Davidson, Karen E. Gelmon, Sharon H. Giordano, Clifford A. Hudis, Alexander J. Solky, Vered Stearns, Eric P. Winer and Jennifer J. Griggs.
Harold J. Burstein and Eric P. Winer, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Christina Lacchetti, American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA; Holly Anderson, Breast Cancer Coalition of Rochester, Rochester, NY; Thomas A. Buchholz and Sharon H. Giordano, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Nancy E. Davidson, University of Pittsburgh Cancer Institute and University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center, Pittsburgh, PA; Karen E. Gelmon, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC; Clifford A. Hudis, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Alexander J. Solky, Interlakes Oncology and Hematology PC, Rochester, NY; Vered Stearns, Johns Hopkins, Baltimore, MD; and Jennifer J. Griggs, University of Michigan, Ann Arbor, MI.
Purpose: To update the ASCO adjuvant endocrine therapy guideline based on emerging data concerning the benefits and risks of ovarian suppression in addition to standard adjuvant therapy in premenopausal women with estrogen receptor-positive breast cancer.
Methods: ASCO convened an Update Panel and conducted a systematic review of randomized clinical trials investigating ovarian suppression.
Results: Two trials investigating the addition of ovarian suppression to tamoxifen did not show an overall clinical benefit for ovarian suppression. Nonetheless, the addition of ovarian suppression to standard adjuvant therapy with tamoxifen or with an aromatase inhibitor improved disease-free survival and improved freedom from breast cancer and distant recurrence compared with tamoxifen alone among the subset of patients who were at sufficient risk for recurrence such that adjuvant chemotherapy was warranted. Compared with tamoxifen alone, ovarian suppression was associated with a substantial increase in menopausal symptoms, sexual dysfunction, and diminished quality of life.
Recommendations: The Panel recommends that higher-risk patients should receive ovarian suppression in addition to adjuvant endocrine therapy, whereas lower-risk patients should not. Women with stage II or III breast cancers who would ordinarily be advised to receive adjuvant chemotherapy should receive ovarian suppression with endocrine therapy. The panel recommends that some women with stage I or II breast cancers at higher risk of recurrence who might consider chemotherapy may also be offered ovarian suppression with endocrine therapy. Women with stage I breast cancers not warranting chemotherapy should not receive ovarian suppression, nor should women with node-negative cancers 1 cm or less. Ovarian suppression may be administered with either tamoxifen or an aromatase inhibitor. Additional information is available at www.asco.org/guidelines/endocrinebreast and www.asco.org/guidelineswiki.
DOI: 10.1200/JCO.2015.65.9573
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