异染性脑白质营养不良是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，此前于欧盟和英国获批的基因疗法Libmeldy是针对该病的首个治疗方法。近日，该基因疗法也获得了美国FDA的批准，名为Lenmeldy，具有相同的适应症。
美国食品药品监督管理局(FDA)批准Orchard Therapeutics是基因疗法Lenmeldy(atidarsagene autotemcel)，用于治疗患有症状前晚婴型、症状前早期青少年型或早期症状性早期青少年型异染性脑白质营养不良的患儿。
这种罕见疾病由芳基硫酸酯酶A(ARSA)基因突变引起。这会导致芳基硫酸酯酶A酶缺乏，从而导致脑硫苷脂在大脑和身体其他部位积聚。异染性脑白质营养不良患者由于这种积聚造成的损伤而失去运动和认知功能。
Lenmeldy是一种一次性、个体化的单剂量输注剂，由患者自身的造血干细胞制成。在实验室里，ARSA基因的功能副本被植入这些细胞。然后，转基因细胞被输回患者体内，进入骨髓并繁殖。与其他基因疗法一样，输注步骤之前是一个预处理方案，在该方案中，化疗用于杀死骨髓细胞，以便被组成Lenmeldy的改良细胞所取代。这是第一个获得FDA批准用于治疗这种罕见遗传性疾病的治疗方法。
此次批准基于37名接受Lenmeldy治疗的异染性脑白质营养不良儿科患者的数据，这些患者参加了2项开放标签临床试验或在扩大准入机制下接受治疗。研究参与者与49名未经治疗的患者的自然史数据进行了比较。
复合终点是无严重运动障碍的生存期，定义为从出生到第一次失去运动和失去支撑（粗大运动功能分类-异染性脑白质营养不良[GMFC-MLD]等级≥5）或死亡的时间间隔。
研究结果表明，与未经治疗的自然史患儿相比，Lenmeldy治疗显著延长了症状前晚婴型异染性脑白质营养不良患儿的无严重运动障碍的生存期。在5岁时，接受Lenmeldy治疗的症状前晚婴型患儿中100%没有出现任何事件，而自然史队列中的患儿则没有。此外，最后一次随访时年满5岁的17名患儿中，有12名保留独立行走能力（GMFC-MLD等级≤1）。
与未经治疗的自然史相比，Lenmeldy治疗显著延长了总生存期。出生后6岁时，接受Lenmeldy治疗并进行充分随访的14名症状前晚婴型异染性脑白质营养不良患儿全部存活。此时，自然历史队列中42%(n=10)的患儿已经死亡。至于认知功能，接受Lenmeldy治疗的症状前晚婴型异染性脑白质营养不良患儿中85%的语言和表现智商得分正常，这与在病程早期表现出严重认知障碍的自然史患儿形成鲜明对比。
Lenmeldy还与症状前早期青少年型和早期症状性早期青少年型异染性脑白质营养不良患儿运动功能和认知技能的保持有关。
Lenmeldy最常见的不良反应是发热性中性粒细胞减少症、口腔炎、D-二聚体升高、呼吸道感染、皮疹、器械相关感染、其他病毒感染、中性粒细胞减少症、肝酶升高、发热、胃肠炎和肝肿大。
处方信息还包括与血栓形成和血栓栓塞事件、脑炎、严重感染、静脉闭塞性疾病、血小板植入延迟、中性粒细胞植入失败风险、基因插入性致癌风险和超敏反应风险相关的警告和预防措施。
Lenmeldy以单剂量细胞悬浮液形式提供，用于静脉输注。Lenmeldy输注前需要进行造血干细胞动员、单采术和清髓预处理。Lenmeldy的最小和最大推荐剂量基于异染性脑白质营养不良疾病亚型。
“FDA对Lenmeldy的批准为美国患有早发性异染性脑白质营养不良的患儿开辟了巨大的新可能性，这些患儿以前除了支持性和临终关怀之外没有其他治疗选择，”Orchard Therapeutics联合创始人兼首席执行官Bobby Gaspar博士说道。
该公司还表示，将于本周晚些时候提供有关Lenmeldy在美国上市的详细信息。
参考来源：'Orchard Therapeutics Receives FDA Approval of Lenmeldy™ (atidarsagene autotemcel), the Only Therapy for Eligible Children with Early-onset Metachromatic Leukodystrophy in the U.S.’，新闻稿。Orchard Therapeutics；2024年3月18日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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