乳腺癌多基因检测的“利器”——一文带您了解乳腺癌21基因检测

    引言

随着社会经济发展和生活方式的转变，乳腺癌已经悄然上升为女性第一位的恶性肿瘤。在我们身边也会遇到越来越多的朋友咨询关于乳腺癌精准诊疗和基因检测的问题。比如部分乳腺癌患者手术后，医生会推荐做乳腺癌21基因检测。那么，什么是21基因检测？什么样的人需要21基因检测？21基因检测可以带来什么好处？检测结果又该如何解读？今天，让我们聊聊乳腺癌基因检测领域非常实用的一款利器——乳腺癌21基因检测。

基因突变检测在乳腺癌精准诊疗中有着广阔的应用前景，对目标基因例如乳腺癌发生发展过程中的遗传易感性基因（BRCA1/2等）、高频突变基因、靶向用药相关基因和耐药相关基因等进行突变检测，对于乳腺癌罹患风险预测、乳腺癌的分子分型和精准治疗方案选择具有重要参考意义。现有乳腺癌多基因检测种类包括常见的21基因（Oncotype DX）、70基因（MammaPrint）、50基因（PAM50）、12基因（EndoPredict）、7基因（Breast Cancer Index, BCI）等，这其中21基因检测和70基因检测在ASCO/NCCN指南属于优先级（1A级）。

乳腺癌21基因最早由Paik S等2004年发表在《新英格兰医学杂志》，同年由Genomic Health, Inc.公司推出的用于乳腺癌21基因临床检测项目“Oncotype DX ®”获得美国FDA批准。由此，乳腺癌21基因检测在全球得到越来越广泛的应用，包括ASCO、NCCN和St. Gallen会议等各种乳腺癌临床指南和专家共识也在不断更新和细化其应用范围和临床意义。值得指出的是， AJCC 第 8 版乳腺癌分期系统在 TNM 分期基础上增加了Oncotype DX 21基因检测等内容，形成所谓了预后分期系统 ( prognostic stage groups) ，给乳腺癌精准诊断与评估带来了深刻的影响和变革。

现就乳腺癌21基因检测临床常见问题介绍如下：

01

乳腺癌21基因检测包括哪些基因？

乳腺癌21基因检测是指检测乳腺癌肿瘤组织中21个不同基因的表达水平，包括5组共16个乳腺癌相关基因：增殖组（5个基因）、雌激素组（4个基因）、HER2组（2个基因）、侵袭组（2个基因）和其它组（3个基因），以及参照基因组的5个内参基因。具体基因如下图1所示：

图1：乳腺癌21基因检测包含基因及其分组

02

乳腺癌21基因检测的需要什么样的样本？

乳腺癌21基因检测的样本为乳腺癌的肿瘤组织，石蜡包埋乳腺癌组织或新鲜乳腺癌组织均可，常见送样为福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织，一般切6到10片厚度为5到10μm的白片，建议搭配1张同一肿瘤块的H&E染色切片。

03

乳腺癌21基因检测应在何时检测？

乳腺癌21基因检测应在患者接受手术(肿瘤穿刺/切除手术或乳房切除手术)获得肿瘤标本之后，并在临床作出后续治疗决策之前进行。

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乳腺癌21基因检测的适用人群

1）处于I或 II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性及将要采用他莫昔芬治疗的新确诊绝经前乳腺癌患者；

2）绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可通过21基因检测评估是否需要化疗。

3） 对于淋巴结阴性、HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，21基因复发评分（RS）也可以预测患者在辅助内分泌治疗中加入辅助化疗的益处。

05

乳腺癌21基因检测如何解读？

乳腺癌21基因检测将检测结果量化为复发评分（Recurrence Score，RS），从而预测10年内远期复发风险和化疗获益。RS从0-100，分数越高，复发的可能性越大，也越能从化疗中获益。以NCCN指南为例简要解读如下：

01

对于pN0（淋巴结阴性）或pN1（1-3个淋巴结阳性）、HR阳性、HER2阴性的绝经后患者：

  a. RS<26：在内分泌治疗的基础上不推荐辅助化疗；

  b. RS≥26：在内分泌治疗的基础上推荐辅助化疗。

02

对于pN0、HR阳性、HER2阴性的绝经前患者：

  a. RS≤15：在内分泌治疗的基础上不推荐辅助化疗；

  b. RS在16-25：在内分泌治疗的基础上考虑辅助化疗；

  c. RS≥26：在内分泌治疗的基础上推荐辅助化疗。

03

对于pN1、HR阳性、HER2阴性的绝经前患者：

  1、RS<26：在内分泌治疗的基础上考虑辅助化疗；

  2、RS≥26：在内分泌治疗的基础上推荐辅助化疗。

简而言之，21基因检测对手术中取得的组织进行乳腺癌肿瘤相关21个基因检测，通过总分100分的评分可以预测患者的乳腺癌复发风险，帮助医生更精确地制定进一步诊疗计划。如今，包括乳腺癌21基因检测在内的乳腺多基因突变检测正引领乳腺癌临床诊断和治疗进入精准时代，但目前的医学技术和知识仍无法完全解释和评估所有突变基因的信息及其对临床的指导意义，需要不断的深入研究，并在临床指南更新。此外，乳腺癌基因检测应当由具备检测与分析资质的医院/机构提供精准的检测服务，并且检测结果应由专业人员结合患者具体情况进行合理解读。

参考文献

作者简介

汤红平

医学博士，主任医师 

深圳市妇幼保健院病理科副主任 

深圳市妇幼保健院病理党支部书记 

美国哈佛大学医学院国际CBT班学员 

美国迈阿密大学医学院访问学者

中国妇幼保健协会病理学专委会 委员 

中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺病理学组 委员 

广东省医学会病理学分会 青年委员 

广东省医疗行业协会病理学管理分会 委员 

广东省粤港澳病理联盟 委员 

深圳市医师协会病理科医师分会 副会长 

深圳市医师协会精准医学医师分会 副会长 

深圳市健康管理协会病理与基因诊断分会 副会长 

深圳市抗癌协会肿瘤病理专委会 常委 

深圳市医学会病理专委会乳腺病理专业组 副组长 

深圳市乳腺癌防治中心病理专家组 副组长