作者：徐乃佳
来源：医学界内分泌频道
病例速递某患者，35岁，因“口干多饮1月”就诊。行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果如下（表1）：
表1：OGTT检查结果
那么，该患者能够诊断为糖尿病吗？
目前国内外认可的糖尿病诊断标准为1999年及2011年世界卫生组织（WHO）发布的静脉血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）相关诊断标准（表2）。
表2：WHO糖尿病诊断标准
根据上述标准，文章开头的患者并不能诊断为糖尿病。但是，这一传统观点，已被国际糖尿病联盟（IDF）打破！
2024年3月28日，IDF在Diabetes Research and Clinical Practice杂志重磅发布“IDF关于负荷后1小时血糖诊断中度高血糖和2型糖尿病的立场声明”（简称声明），引发全球内分泌学界高度关注！
该声明史无前例地将OGTT后1小时血糖（1-h PG）作为高血糖的诊断标准，即：
1-h PG≥8.6mmol/L的患者考虑患有中度高血糖（IH，包括空腹血糖受损和糖耐量异常，即糖尿病前期），应进行生活方式干预，并鼓励参与糖尿病预防计划。
1-h PG≥11.6mmol/L的患者考虑患有2型糖尿病（T2DM），应复查以确认T2DM的诊断，之后给予进一步的评估和治疗。
基于此，文章开头的病例就可以考虑诊断为T2DM。
那么，就OGTT而言，
过去为何选择OGTT后2小时血糖（2-h PG）作为糖尿病的诊断条件，这一方法有何不足？
1-h PG作为诊断IH和T2DM的切点是如何确定的，在预测糖尿病发展及并发症发生风险方面有何作用？
如何将1-h PG这一诊断方法付诸临床实践？
这些问题，通过对声明的详细解读，都可以得到答案。
2-h PG：“预警”糖尿病存在局限性
从正常葡萄糖稳态发展至T2DM通常经历3个阶段，即胰岛β细胞功能代偿、β细胞数量下降和功能受损，体内的血糖水平由正常糖耐量（NGT），到糖耐量受损（IGT），最终进展为T2DM。在这个过程中，餐后血糖升高早于空腹血糖。
因此，以OGTT后的血糖作为诊断条件可以提高糖尿病的诊断率。
既往研究表明，与1-h PG相比，2-h PG诊断糖尿病的敏感性和特异性更高，且具有良好的重复性。同时，流行病学研究发现2-h PG≥11.1mmol/L时发生糖尿病微血管病变风险明显增高，因此也将该切点作为诊断糖尿病的标准之一。
然而，上述传统诊断方法并不能及早反映胰岛β细胞功能的下降，进而无法及早防治T2DM。
DIRECT研究表明，与NGT患者（即2-hPG正常）相比，1-h PG≥8.6mmol/L患者的胰岛素分泌水平已经出现显著下降。更多的研究进一步显示，1-h PG与2-h PG在预测糖尿病视网膜病变的能力是类似的，而且1-h PG在OGTT时所需时间更短，因此可以考虑将1-h PG作为糖尿病的诊断条件。
基于循证，确定1-h PG诊断高血糖的切点
基于大量循证证据，声明将1-h PG诊断IH和T2DM的切点值分别确定为8.6mmol/L和11.6mmol/L。
声明列举了全球范围内的大量观察性研究，这些研究一致表明1-h PG≥8.6mmol/L与T2DM的发生直接相关，甚至其对T2DM的预测效力较空腹血糖和2-h PG更高、更稳定。
举个简单的例子，有研究发现，IGT（2-h PG在7.8~11.1mmol/L之间）患者中，1-h PG＜8.6mmol/L的患者占少数，而在这些极少数患者中极少数患者会进展为T2DM；然而，所有进展为T2DM的IGT患者，其1-h PG都会高于8.6mmol/L。
另外，在一项随访39年的队列研究中：
1-h PG≥8.6mmol/L的NGT患者糖尿病视网膜病变风险显著增加（HR 5.23，95%CI 3.24~8.43；p<0.001）；
与1-h PG＜8.6mmol/L的个体相比，1-h PG≥8.6mmol/L的个体罹患慢性肾脏病的风险也呈现增加趋势。
1-hPG≥8.6mmol/L还与心血管疾病、心血管危险因素（代谢综合征、高尿酸血症等）、靶器官损伤（左心室肥厚、亚临床动脉粥样硬化、代谢紊乱相关的脂肪性肝病等）发生风险密切相关。
由此可见，1-h PG≥8.6mmol/L在T2DM及其并发症发生的预测方面具有重要作用。
声明还指出，1-h PG≥8.6mmol/L的切点值不仅适用于成人个体，同样适用于儿童青少年个体。对于通过1-h PG诊断为IH的患者，给予生活方式和二甲双胍干预后，可以有效降低T2DM的发生风险，具有良好的成本效益比。
1-h PG在诊断T2DM方面有何证据呢？
声明引用一项荟萃分析指出，1-h PG≥11.6mmol/L诊断T2DM的敏感性为0.92，特异性为0.91，阳性预测价值为45%。与使用2-h PG≥11.1mmol/L作为诊断T2DM的标准，使用1-h PG≥11.6mmol/L可使T2DM的诊断平均提早1.6年，这有助于尽早起始治疗控制血糖，甚至逆转糖尿病。
重视1-h PG在临床实践中的应用
1-h PG的诊断作用与2-h PG相当甚至更优，声明推荐，在进行75g OGTT时，1-h PG可以作为新型的筛查工具替代2-h PG。在必要的时候，也可以选择2-h PG进行评估，但并不推荐1-h PG与2-h PG联合进行血糖评估，以免增加检查的复杂性。
声明还建议，对于合并超重/肥胖、年龄≥35岁、有妊娠糖尿病史、多囊卵巢综合征病史、高血压等情况的高危人群，应进行T2DM的筛查。
总 结
随着糖尿病患病率的日益增加，及早诊断并干预疾病进展对于改善患者预后至关重要。
因1-hPG与胰岛β细胞的损伤、T2DM及其血管并发症的发生密切相关，声明首次将1-h PG纳入IH和T2DM的诊断条件，并将切点分别确定为≥8.6mmol/L和≥11.6mmol/L，这将有利于推动T2DM的管理，让更多患者获益。
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