脑癌疫苗真的要来了？三阴性乳腺癌迎来新希望 | 肿瘤情报

要点提示：

1. JCO：放疗未能提高纳武利尤单抗对转移性头颈部鳞状细胞癌患者的疗效
   

2. JCO：HER2阳性/HR阳性晚期乳腺癌患者可从拉帕替尼＋曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂联合治疗中获益。

3. Nature Communications：GLUT1抑制剂或可对抗RB1阳性三阴性乳腺癌

4. 新药：显著提高恶性脑瘤患者总生存期，创新癌症疫苗Ⅱ期临床中期结果积极

5. 新药：EP4拮抗剂+PD-1抗体，阿诺医药在研新药Ib期研究获进展！

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JCO：放疗未能提高纳武利尤单抗对转移性头颈部鳞状细胞癌患者的疗效

8月21日，一项评估纳武利尤单抗联合放疗对比纳武利尤单抗单药治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的II期临床研究结果发表在Journal of Clinical Oncology上。

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这项单中心、随机、II期临床试验纳入了至少有两个转移病灶的患者。患者按照1：1随机分配，并按照人乳头瘤病毒状态进行分层。对照组进行纳武利尤单抗治疗（每2周静脉注射3 mg/kg），试验组接受相同剂量的纳武利尤单抗联合立体定向放射(SBRT, 9Gy*3，仅对一个病灶放射)。主要终点为通过RECIST标准的客观缓解率（ORR）。

在2016年3月11日至2018年6月22日之间，62例患者被随机分配至单药组（n=30）或放疗组（n = 32）。两组之间的ORR无统计学意义[34.5％(95％CI：19.9％-52.7％) vs 29.0％(95％CI：16.1％-46.6％)；P=0.86]。两组总生存期（OS，P=0.75）、无进展生存期（PFS，P=0.79）和DoR（P=0.26）也都没有显著差异。安全性方面，两组3-5级的毒性反应相当（13.3％ vs 9.7％；P=0.70）。

研究者表示，对于复发或转移性头颈部鳞状癌患者，没有证据说明在纳武利尤单抗的基础上增加SBRT能提高疗效。

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JCO：HER2阳性/HR阳性晚期乳腺癌患者可从拉帕替尼＋曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂联合治疗中获益。

2020年8月21日，JCO在线发表了来自英国伦敦大学皇家马斯登医院等全球多中心、随机对照、III期临床研究（ALTERNATIVE研究）。结果表明，对于HER2阳性且激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌经曲妥珠单抗＋化疗治疗失败后不再考虑或无法耐受化疗的绝经患者，拉帕替尼＋曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂与曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂相比，PFS获益显著较大。

论文封面截图

该研究从29个国家地区112家医院入组曲妥珠单抗+化疗失败后不再考虑化疗的HER2阳性/HR阳性绝经后晚期乳腺癌患者355例。随机分为三个治疗组（1:1:1）：拉帕替尼+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂、曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂、拉帕替尼+芳香化酶抑制剂。

结果显示，三个治疗组PFS分别为：11个月、5.6个月、8.3个月。拉帕替尼+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂对比曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂中位PFS获益显著（HR 0.62 ，95％CI：0.45-0.88；P=0.0063），在亚组分析中拉帕替尼+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂组中位PFS亦显著获益。

同时三组患者报告的严重不良事件发生比例相似，拉帕替尼＋曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂组的不良事件所致停药比例较低。

该研究结果表明，联合方案为此类患者提供了有效而安全的化疗替代方案。

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Nature Communications：GLUT1抑制剂或可对抗RB1阳性三阴性乳腺癌

8月21日，多伦多大学的研究人员在Nature Communications上发表其最新研究成果：GLUT1抑制剂可作为RB1阳性三阴性乳腺癌患者的有效治疗药物。

论文封面截图

大约15%～20%的乳腺癌为三阴乳腺癌（TNBC），雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性，对内分泌治疗和抗HER2治疗效果不佳，耐药比例超过30%，因此亟需新的治疗方法和生物标志物。

前期研究表明TNBC细胞相较于其他亚型癌细胞，具有更高的糖酵解和更低的氧化磷酸化（OXPHOS），而葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）在调节TNBC细胞代谢中起关键作用。研究人员评估了GLUT1抑制剂BAY-876对多种TNBC细胞系生长调节作用，证明GLUT1抑制剂可阻断TNBC细胞生长。

研究者通过基因集富集分析（GSEA）技术比较了BAY-876敏感和耐药细胞间基因的表达差异，鉴定出8种与BAY-876反应有显著相关性的蛋白水平差异，最终发现视网膜母细胞瘤肿瘤抑制（RB1）蛋白水平与TNBC细胞对GLUT1抑制的敏感性密切相关，RB1阴性细胞对GLUT1抑制不敏感。

综上，研究人员得出结论：GLUT1抑制剂BAY-876可作为RB1阳性三阴性乳腺癌患者的有效治疗药物，RB1蛋白水平的异质性与治疗效果息息相关，可以作为TNBC细胞系对BAY-876治疗反应的生物标志物。

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新药：显著提高恶性脑瘤患者总生存期，创新癌症疫苗Ⅱ期临床中期结果积极

近日，ERC Belgium公司宣布，他们开发的基于自体和异体癌细胞的癌症疫苗ERC1671，在治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）的Ⅱ期临床试验获得积极中期结果。

新闻截图

这项随机双盲、含安慰剂对照的Ⅱ期临床研究包括84例复发性GBM患者。对研究的前10例患者进行的中期揭盲和分析表明，接受ERC1671治疗患者6个月的OS为100%，12个月的OS率为40%，中位OS为46周（10.5个月）。该数据显示与当前临床实践相比，ERC1671治疗显著提高患者的OS（p<0.0001）。

ERC1671是一种基于从患者体内提取肿瘤细胞和来自异体肿瘤裂解物的免疫疗法，其目的是刺激患者的免疫系统识别并排斥癌细胞。今年6月，ERC Belgium已经向欧盟EMA递交上市申请，寻求有条件批准ERC1671，适应证为复发性GBM。

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新药：EP4拮抗剂+PD-1抗体，阿诺医药在研新药Ⅰb期研究获进展！

今日，阿诺医药（Adlai Nortye）宣布，其口服E型前列腺受体4（EP4）拮抗剂AN0025与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合用药，在治疗多种实体瘤的Ib期临床在美国完成首例患者给药。

阿诺医药官网截图

本次完成首例患者给药的是临床研究（AN0025S0103）是一项在美国和欧洲开展的开放、多中心临床Ⅰb期试验，旨在评估AN0025与帕博利珠单抗联合治疗多种局部晚期/转移性实体瘤的安全性及初步疗效。

AN0025是一款高活性、高选择性的口服在研EP4拮抗剂，可通过作用于EP4受体改变肿瘤微环境从而促进机体免疫作用。临床前体外和体内试验已表明，AN0025有较强的抗癌活性和免疫获益，联合用药能够显著抑制多种肿瘤的生长。

参考信息：

1.McBride, S., et al. 'Randomized Phase II Trial of Nivolumab With Stereotactic Body Radiotherapy Versus Nivolumab Alone in Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.' Journal of Clinical Oncology 0(0): JCO.20.00290.

2.Stephen R. D. Johnston, PhD1; Roberto Hegg，et al.Phase III, Randomized Study of Dual HumanEpidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab inCombination With an Aromatase Inhibitor inPostmenopausal Women With HER2-Positive,Hormone Receptor–Positive Metastatic BreastCancer: Updated Results of ALTERNATIVE.J Clin Oncol, August 21, 2020.

3.Wu, Q., ba-alawi, W., Deblois, G. et al. GLUT1 inhibition blocks growth of RB1-positive triple negative breast cancer. Nat Commun 11, 4205 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18020-8

4.https://www.businesswire.com/news/home/20200818005779/en/

5.http://www.adlainortye.com/about.php

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组