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慢乙肝抗病毒治疗选择:干扰素、核苷类药物还是联合治疗? (原创)

经过多年的普及,相信对于很多慢乙肝的朋友都知道,当疾病由携带者进展到肝炎的时候,就需要开始抗病毒治疗,才是最根本的治疗。但是对于治疗方案的选择,是选择干扰素、核苷类药物(以下简称口服药)还是两种方案联合治疗?相信很多人还是一头雾水,今天我们就来谈一谈这个话题。福建医科大学附属泉州第一医院感染科刘江福

1、抗乙肝病毒方案有几种?

目前国内外公认的有效的抗乙肝病毒药物主要有两大类。一类是长效干扰素,另一类是口服的核苷(酸)类似物,其中目前最新的指南只推荐恩替卡韦、替诺福韦、TAF作为一线药物。除此以外,不管是祖传秘方还是印度神药,都没有确切的抗病毒疗效,不要举什么某某人吃了某某药就好了的例子,实话说,他不吃也好,因为大约有不到1%的概率可以自己清除病毒了,这是幸运儿,可遇不可求。

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2、这两种方案抗病毒机制?

长效干扰素主要作用机制是①通过免疫调节,调动人体的免疫细胞来控制和清除病毒,换句话讲,是授之以渔,唤醒人体免疫细胞并教会它去打仗;②可以直接抑制病毒复制。

口服的核苷(酸)类似物主要作用机制是由于药物与乙肝病毒复制所需的原材料(核苷酸)很相似,阻止了真正的原材料参与病毒复制繁殖过程,抑制病毒的复制,但免疫调节作用不明显。

3、这两种方案的优缺点?

长效干扰素的优点:①疗程固定,在3个月到半年的时候如果病毒能下降100倍以上,就继续用到1年停药,个别效果非常好的,适当延长疗程,但一般也不超过2年;②由于是通过机体免疫调节来获得主动权,所以在短时间内大三阳转成小三阳的几率较高,且停药后,复发的较少;③还有抗纤维化和抗肿瘤的作用,所以肝硬化、肝癌发生也较少。很多人听了上面的优点欣喜若狂,但不要高兴得太早了,它的缺点同它的优点一样出众①用药不方便,虽然已经可以实现每周一次皮下注射给药,但仍不如吃一片药片方便;②副作用大,比如类似感冒样不舒服、贫血、血小板低等等,但需要指出的是,干扰素应用至今20年,大多数的副作用还是可防可控的,前提是您得按医嘱随访;③不是人人都有效,总体有效率大约在40%左右,所以在3个月到半年的时候如果被判定无效,那就换药吧;④死贵死贵的,国产一针大约800左右,进口大约1000左右,一周一针,您自己算价钱;⑤存在绝对禁忌症,如果您是孕妇(或者在用药期间或停药6个月内想怀孕的)、精神病史(具有精神分裂症或严重抑郁症等病史)、未能控制的癫痫、失代偿性肝硬化、未控制的自身免疫性疾病、伴有严重感染,视网膜疾病,心力衰竭和慢性阻塞性肺部等基础疾病,那请您远离干扰素!

核苷(酸)类似物的优点:①用药方便,一天吃一粒;②副作用小:替诺福韦有潜在的肾脏副作用,其他两类都没有太大问题;③起效快,大多数人4周左右就可以快速抑制病毒。当然,它的缺点也很明显①疗程不固定,越长越好,指南建议对于大三阳总疗程建议至少4年,但延长疗程可减少复发,对于小三阳,HBsAg消失且HBV-DNA低于检测下限,再巩固治疗1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变时,可考虑停药;②耐药问题:应该来说,目前的三种一线药物耐药发生率已经极低,基本不用担心,恩替卡韦5年耐药率约为1.2%,替诺福韦、TAF目前均未发现耐药;③由于这类药物无法调动机体免疫控制病毒,因此停药后复发较多。

4、如何选择?

说了这么多废话,那我到底该如何选择治疗方案呢?如果您不是学霸,无法在上面的信息中结合自己的特色选择适合自己的方案,那么,我还可以告诉您,如果您是以下这类人群,那么可以优先考虑长效干扰素。人群特征:①病毒量较低(HBV DNA小于8次方)②肝脏炎症较重(谷丙转氨酶较高或者肝穿G2以上,纤维化程度不重);③基因型为A型或B型;④治疗前HBsAg水平较低;⑤年轻人(包括青少年患者)、希望近年内生育(请停药后半年再考虑)、想短期完成治疗、初次接受抗病毒治疗。

5、那我可以两药联合吗?

如果您能想到这个问题,恭喜您,您已经不是普通患者了。目前联合的方案有一开始联合和单药治疗后再联合。

初始联合:简单说,一开始两种药物联合,并没有比单用一种药物治疗更有优势,所以目前并不推荐初始联合。

单药治疗后再联合:目前常见的是先用口服药物,后加用干扰素联合治疗。目前方案仍在探索之中,仍没有指南将该方案列为常规治疗方案。但可喜的是,越来越多的研究证实对于大三阳、口服药物治疗1-3年、HBsAg<1500 iu/ml、hbv=""><2000iu>

简单总结:慢乙肝的抗病毒治疗方案,各有优缺点,没有最好,只有最适合,但个人以为如果没有干扰素的禁忌,都可以选择干扰素。因为一旦有效,获益良多,而即便无法降低病毒载量,它还有抗纤维化、抗肿瘤等作用,而如果,您是上面提到的符合那5中条件的人群,强烈建议首选干扰素!目前没有证据证明一开始的联合治疗更有优势,对于序贯联合,我们拭目以待!

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