甲基化调控Foxp3基因对过敏性紫癜发病的作用

过敏性紫癜的病因复杂，常在特定的遗传易感性基础上，由感染和过敏等环境因素诱发，但具体的发病机制仍不清楚。CD4⁺CD25⁺调节性T细胞（Treg）作为具有免疫抑制功能的T细胞，可以防止机体免疫系统过度活化，维持免疫平衡状态，避免机体出现一系列自身免疫疾病。叉头框蛋白3（Foxp3）主要表达于Treg，对该细胞的发育、分化成熟、维持免疫抑制功能起关键作用，被公认为CD4⁺CD25⁺Treg的标志。影响Foxp3基因表达的原因很多，近年研究表明，表观遗传学甲基化状态对人Treg的Foxp3基因具有重要的调控作用。树叶等检测了过敏性紫癜患者CD4⁺CD25⁺Treg比例和Foxp3基因mRNA及启动子区甲基化水平，探讨甲基化调控Foxp3基因在过敏性紫癜发病机制中的作用。

过敏性紫癜患者CD4⁺ T细胞叉头框蛋白3基因甲基化水平及其与调节性T细胞的关系

树叶¹    罗鸯鸯¹    罗勇奇¹    汤建萍¹    肖嵘²

作者单位：¹湖南省儿童医院皮肤科，长沙 410007；²中南大学湘雅二医院皮肤科，长沙 410008

【引用本文】树叶，罗鸯鸯，罗勇奇，等. 过敏性紫癜患者CD4+ T细胞叉头框蛋白3基因甲基化水平及其与调节性T细胞的关系[J]．中华皮肤科杂志，2019, 52（3）: 162-166. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2019.03.003

2015—2016年在中南大学湘雅二医院皮肤科收集20例过敏性紫癜住院患者和20例健康人，两组间性别、年龄差异无统计学意义。分离受试者外周血CD4⁺ T淋巴细胞，荧光实时定量PCR试剂盒检测Foxp3基因mRNA，流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺Treg比例，亚硫酸氢钠测序技术检测Foxp3基因启动子甲基化水平。

图1    流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺Treg在CD4⁺ T细胞中的比例    与健康对照组相比， 过敏性紫癜组CD4⁺CD25⁺Treg在CD4⁺ T细胞中的比例显著降低

结果显示，过敏性紫癜组CD4⁺ T淋巴细胞中Foxp3 mRNA表达水平及CD4⁺CD25⁺Treg细胞比例均显著低于健康对照组，而Foxp3基因启动子区甲基化水平显著高于对照组。患者组Foxp3启动子区甲基化水平与CD4⁺CD25⁺Treg百分比呈显著负相关，而与临床病情评分呈正相关性。肾损害组患者Foxp3 基因启动子区甲基化水平显著高于无肾损害组。

因此，过敏性紫癜患者CD4⁺ T细胞Foxp3基因启动子区甲基化水平升高，下调Foxp3基因表达和CD4⁺CD25⁺Treg比例，这可能与过敏性紫癜发病有关，并影响病情进展和预后。

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