来源：生物谷原创 2022-08-29 09:35
乙肝病毒是肝细胞癌发生、发展的主要危险因素，与预后不良和肿瘤转移密切相关。在肝细胞癌进展过程中，肝癌细胞经历上皮-间充质转化(EMT)，形成具有侵袭能力的间质表型，从而增加侵袭和迁移能力。
乙肝病毒是肝细胞癌发生、发展的主要危险因素，与预后不良和肿瘤转移密切相关。在肝细胞癌进展过程中，肝癌细胞经历上皮-间充质转化(EMT)，形成具有侵袭能力的间质表型，从而增加侵袭和迁移能力。但这种EMT的分子机制是复杂的，已知有许多参与者参与EMT，包括microRNAs(MiRNAs)。
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.05.031.
近日，来自武汉大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Upregulation of miR-520c-3p via hepatitis B virus drives hepatocellular migration and invasion
by the PTEN/AKT/NF-kB axis”的文章，该研究结果表明miR-520c3p是一种新的乙肝病毒调控因子，在肝细胞癌的发生发展中起重要作用。它可能成为乙肝患者治疗的新生物标志物和分子治疗靶点。
乙肝病毒是肝细胞癌发生、发展的主要危险因素。已有报道称，病毒感染可干扰细胞内微小RNA(MiRNA)的表达，从而影响肿瘤的发生。在本研究中，研究者发现miR-520c-3p在肝肿瘤标本中表达上调，研究者揭示了乙肝病毒感染通过病毒蛋白HBx与转录因子CREB1的相互作用而增强miR-520c-3p的表达。
进一步研究表明，HBVDNA感染诱导的miR-520c-3p可引起上皮-间充质转化(EMT)。利用miRNA靶标预测数据库miRBase和荧光素酶报告基因分析，研究者确定PTEN是一个新的靶向基因miR-520c-3p，miR-520c-3p直接针对PTEN的30个非翻译区。
此外，研究者还发现，乙肝病毒通过miR-520c-3p-PTEN促进EMT激活AKT-NFkB信号通路，导致肝癌的迁移和侵袭增加。重要的是，miR-520c-3p Anagomir显著抑制HBx诱导的异种肝细胞移植模型的侵袭性。
一种乙型肝炎病毒诱导的细胞迁移和侵袭模型
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.05.031.
在本研究的系统中，研究者发现miR-520c-3p是一种新的乙肝病毒诱导的肝细胞癌转移的调节因子。本研究的发现提出了一种新的模型，在该模型中，HBX促进了肝癌的迁移和侵袭。HBx上调miR-520c-3p，负向调节PTEN，激活AKT/NF-kB通路，诱导肿瘤转移。
因此，本研究发现了新的见解，揭示了乙肝病毒相关性肝癌中肿瘤侵袭和转移的关键分子机制，并揭示了治疗转移性肝癌患者慢性乙肝感染的潜在新的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
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