IDF2017 | 孙子林：中国T2DM餐后血糖控制：单药还是联合？——又一次探索

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可抑制肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的迅速降解从而改善中国2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。α葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）诱导的碳水化合物吸收不良可促进餐后GLP-1释放且可能在联合DPP-4抑制剂使用时进一步降低餐后血糖。

阿布扎比当地时间12月5日，东南大学附属中大医院的孙子林、王徐溢和澳大利亚阿德莱德大学医学院的吴同智在2017年国际糖尿病联盟（IDF）大会上展示的一项研究，探索了沙格列汀单用或联合阿卡波糖对中国T2DM餐后血糖、活性GLP-1、胰岛素的影响。本刊邀请作者之一孙子林教授对研究进行了介绍并点评。

研究纳入16例仅通过饮食控制的T2DM患者（年龄57.2±2.2岁; 10例男性; HbA1c：6.8%±0.1%；BMI 23.4±0.6 kg/m²）。入组后，患者接受4次干预，随机并间隔至少7天进行。这四种干预方式包括：（1）单纯生活方式控制（PLBO）；（2）口服5 mg沙格列汀（SAXA）；（3）口服100 mg阿卡波糖（ACBO）；（4）口服5 mg沙格列汀+100 mg阿卡波糖（COMB）。在研究当日，受试者需饮水30 ml（±研究药物沙格列汀5 mg[t = -60 min]）。50分钟后 （t =-10 min），受试者需在10分钟内进食一份高糖饮食（368.5 kcal；碳水化合物61.4 g，蛋白质7.4 g，脂肪8.9 g）（t=-10~0 min）± 第二种研究药物阿卡波糖100 mg。在指定时间点（t =-60~240 min）各采集血样本 (10 ml)，用来监测血糖、活性GLP-1及胰岛素。计算各指标t=-60~240 min的增量曲线下面积（iAUCs），并以阿卡波糖及沙格列汀作为因素，用双因素重复测量方差分析进行分析，P<>

    结果显示，沙格列汀可降低血糖（SAXA：20.3±2.2 mmol/L×h，COMB：15.8±2.1 mmol/L×h，ACBO：18.0±2.1 mmol/L×h，PLBO：25.1±2.4 mmol/L×h；P= 0.009），增加活性GLP-1水平（SAXA：58.2±6.9 pmol/L×h，COMB：63.1±7.7 pmol/L×h，ACBO：22.4±5.7 pmol/L×h，PLBO：30.5±4.3 mmol/L×h，P<>P<>P<>P=0.01），但不影响胰岛素水平。与单独使用沙格列汀相比，联合使用阿卡波糖可降低血糖和胰岛素水平（P<>

讨论：在通过饮食控制的中国2型糖尿病患者中，沙格列汀可降低餐后血糖，增加活性GLP-1水平，但不影响胰岛素水平，而阿卡波糖可能通过影响碳水化合物的消化和吸收从而降低餐后血糖及胰岛素水平，但不影响活性GLP-1水平。此外，联合使用阿卡波糖及沙格列汀可比单独使用两药时更好的降低餐后血糖，这也为联合使用DPP-4抑制剂和阿卡波糖控制中国2型糖尿病患者餐后血糖提供了依据。

孙子林教授点评

糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病，良好的血糖控制能延缓大血管及微血管等并发症的发生。2型糖尿病患者多以餐后血糖升高为特点，因此更好地控制餐后血糖对2型糖尿病患者至关重要。

阿卡波糖已经作为一线降糖药在中国广泛应用，且有报道显示它的降糖作用在以东方饮食为主的2型糖尿病患者中比西方饮食为主的患者有优势。考虑到a-葡萄糖苷酶抑制剂可引起葡萄糖吸收障碍，改善餐后血糖，并增加餐后GLP-1分泌；DPP-4抑制剂抑制内源性GLP-1降解而提高活性GLP-1水平，基于此，我们推测联合应用沙格列汀和阿卡波糖有望能更好地控制以高碳水化合物饮食为主的中国2型糖尿病患者的餐后血糖。

本研究结果显示，在通过饮食控制的中国2型糖尿病患者中，沙格列汀可降低餐后血糖，增加活性GLP-1水平，但不影响胰岛素水平，而阿卡波糖可能通过影响碳水化合物的消化和吸收从而降低餐后血糖及胰岛素水平，但不影响活性GLP-1水平。此外，两药联用可比单独使用时更好的降低餐后血糖，这也为联合使用DPP-4抑制剂和阿卡波糖控制中国2型糖尿病患者餐后血糖，甚至是研究沙格列汀与阿卡波糖的固定剂量复方制剂提供了理论依据。

但本研究也存在一定的局限性，本研究针对的是仅通过饮食运动控制相对良好的2型糖尿病患者进行的急性试验，因此，对于血糖控制欠佳或同时服用其他降糖药物的患者，以及在长期服用两药时效果如何仍需要进一步的研究探讨。

（来源：《国际糖尿病》编辑部）