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关于低分子肝素最强科普

来源:西交一附院妇产科

低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin,LMWH)是由普通肝素(也叫未分级肝素,Unfractionated Heparin,UFH)分离或降解得到的,相对分子质量约为其1/3的组分或者片段,具有体内生物利用度高,半衰期长、不良反应少等特点。

那么低分子肝素的作用机制是什么?人体的凝血机制分为内源性凝血途径和外源性凝血途径。内源性凝血途径是指从因子Ⅻ激活,到因子X激活的过程。外源性凝血途径是从组织因子暴露于血液而启动,到因子Ⅹ被激活的过程。随后共同的途径是因子X被活化为Xa,进一步活化凝血酶原(凝血因子II)为凝血酶(凝血因子IIa),分解纤维蛋白原为纤维蛋白单体,交织形成纤维蛋白(见下图)。

在没有肝素的情况下,抗凝血酶(ATIII)灭活凝血因子Xa的速度极其缓慢,肝素通过自身一个独特的戊糖序列,与抗凝血酶(ATIII)高亲和力结合,诱导ATIII构象的改变,从而大大提升了ATIII对凝血因子Xa的抑制作用。因肝素中含有约2/3的结构不能与ATIII亲密结合,因此人们通过各种方法,仅筛选留下可以与ATIII亲密结合的1/3结构,便成了低分子肝素。

A.凝血途径; B.肝素/低分子肝素的抗凝机制

目前FDA批准的低分子肝素制备方法有:亚硝酸裂解法(那曲肝素,达肝素),β消除化学解聚法(依诺肝素)和肝素酶消化法(亭扎肝素)。我们在产科中较常用的低分子肝素有那曲肝素钙(速碧林)、依诺肝素钠(克赛)和达肝素钠(法安明)。以克赛为例,我们可以看到其标明的规格有4000AXaIU/0.4ml/支、6000AXaIU/0.6ml/支。不难理解,AXa便是抗凝血因子Xa的意思。

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