在安卡拉战役（1402年）一举中消灭了奥斯曼帝国的主力之后，帖木儿乘胜进军。接下来的战争变成了一场行军式的散步。帖木儿的骑兵横扫小亚细亚半岛，一直打到爱琴海边，安卡拉战后五天后就轻松攻下了奥斯曼帝国的故都——隔海和君士坦丁堡相对的布尔萨。巴耶塞特一世的几个儿子各自割据一方，使得奥斯曼土耳其帝国陷入四分五裂的状态，并丧失了在巴尔干地区的部分领土，其中包括萨洛尼卡、马其顿和科索沃。帖木儿倒也无意彻底消灭奥斯曼帝国，把诸埃米尔的领地归还被奥斯曼帝国废黯的原君主，把另一些欧亚领地归还巴耶济德一世的几个儿子，只要求他们承认是自己的藩属，基本上恢复了小亚细亚的政治格局后，不久就班师回国。但他对于“雷霆”的打击却的的确确拯救了岌岌可危的东罗马帝国（拜占庭帝国），使得这个只剩下首都君士坦丁堡（今伊斯坦布尔）的千年帝国在土耳其人的包围下仍能苟延残喘半个世纪之久（至1453年）。
安卡拉大捷之后，帖木儿赢得了中亚细亚与西亚细亚霸主的地位，这片广袤的土地上已经没有一个统治者敢于忤逆他的命令。但这位征服者还不想休息，立刻又投入了新的战争冒险，这一次，帖木儿的目光投向了“丝绸之路”的东段，在他看来，整个世界上只有明朝还没有向他屈膝，征服了明朝，他就能彻底掌控丝绸之路。1404年（明永乐二年）的秋天，帖木儿在撒马尔罕召开了一次御前会议，除朝内文武大臣之外，还破例邀请了地方官员。帖木儿利用此次机会，大讲用兵于明朝的理由：一是扩张伊斯兰教；二是征服异教徒；三是恢复成吉思汗大蒙古帝国时的疆域；四是这是一次圣战。
为此，帖木儿集结了20万大军（一说步兵骑兵各20万），并按波斯和突厥习惯为这支大军筹集了足够七年的粮秣。由于中国内陆同河中之间的这段地区耕地很少，人烟稀薄，所以他命令每个人除了本分的给养以外，另带两头乳牛和十只乳用山羊：并且告诉他们说：给养完了的时候挤奶吃，奶挤干了的时候再宰了吃肉。
在此之前，他“派出大军去征服锡尔河以外的各异教徒部落，并在那里建立军需站。以作为第一步。他还派出特使搜集有关道路和供应方面的详细情报”。实际上，由于早年与东察合台汗国的征战，帖木儿对葱岭（帕米尔山脉）以东的今新疆地区的地理状况并不陌生。为了了解明朝的情况，帖木儿甚至派人到北京居住了6个月，从事调查。按照这些自明朝归来的间谍的说法，“中国首都，距海不远，其广大雄伟，过于大不里士（旧伊利汗国首都）之 20 倍云”。这更加勾起了帖木儿对财富的渴望。
万事俱备之后，1404年11月，帖木儿冒着凛冽寒风从撒马尔罕出发东进，次年2月，他的东征大军已经渡过了锡尔河并进入今天的中国新疆境内。按照当时帖木儿方面的计算，这只是漫长远征的第一步：从撒马尔罕到北京的距离有近半年的路程，即从撒马尔罕到喀什噶尔（今新疆喀什）行程25天，从喀什噶尔到和田行程15天，从和田到喀拉和草行程35天，以喀拉和草到帖尔加乌尔行程31天。帖尔加乌尔（可能是指嘉峪关）是进入明朝统治区的必经之关。从帖尔加乌尔到长安（西安）城，行程45天，从长安城到北京行程40天。从撒马尔罕到北京全行程需要181天。
帖木儿东征的消息不胫而走，明廷得知“撒马尔罕回回（指帖木儿）……假道率兵东向”后，虽然仍旧认为“彼未必敢肆态如此”，但终究考虑到“边备常不可怠，昔唐太宗兵力方盛，而突厥径至渭桥，此可鉴也”，下令甘肃总兵官宋晟“练士马，谨斥候，计粮诸预为之计”，做了一定的迎战准备。
只是这一场战役终于没有发生。帖木儿的人生已经走到了尽头，1405年1月19日，“跛子”帖木儿在严寒中猝然病逝，时年70岁。他的遗体最终于1405年2月23日葬于撒马儿罕，至于帖木儿远征明朝的狂妄计划，终被他的继任人明智地取消。松了一口气的不只是明朝，东察合台汗国对于帖木儿大军“假道”东征的说法也是忧心忡忡，然而却无力抗拒，只有纳贡称臣甘为附庸。这时忽然传来了帖木儿的死讯，实在令东察合台汗国君臣如释重负，帖木儿死后第二年，东察合台汗国方面就打算出兵西征，夺回撒马尔罕了。
帖木儿的陵墓
由于帖木儿实行封建采邑制，他把自己征服的广大地区分别封给自己家族的成员（王子、王孙）、诸将领、异密和各地原来的统治者。各封建主世袭地占有自己的采邑，对人民征收赋税；这就使得帖木儿征战一生建立起的庞大帝国在他死后即将开始瓦解，继续扩张已成泡影，维持帝国的疆界也很难办到了。从帖木儿去世后的次日起，撒马尔罕的宫廷里就开始发生口角、武力袭击和宫廷政变。河中地区成了帖木儿的王子王孙们互血腥争斗的舞台。仅仅半个世纪后，伟大的征服者帖木儿的后代除了河中地区、伊朗东部诸省和南部诸省一部分之外，很快就丢失帖木儿征服的全部领土，而沦为河中和呼罗珊地区的小诸侯，甚至连这些有限的领地也在互相敌对的亲属中被分割，他们之间的内部纠纷最终鼓励了外来的侵略者们。最后的帖木儿王朝于1500年被北方游牧部落乌兹别克汗昔班尼击败。盛极一时的帖木儿帝国在16世纪初退出了中亚细亚历史舞台。
这也是成吉思汗以来的壮丽史诗的终结。在十四、十五世纪相交之际，帖木儿东西转战，攻掠迅猛。中亚、西亚河山移色，西欧、南亚为之震撼，成为继成吉思汗之后的另一位世界征服者。但帖木儿同时也是最后一位对定居民发起大规模进攻的游牧领袖。在此之前，游牧民族曾经多次大规模地征服农耕文明，甚或将大片耕地抛荒，将富庶的城镇平毁作牧场。而在此之后，驰骋万里，纵横无敌的草原铁骑将处处遇到有效的抵抗（很大部分原因是火器的出现抵消了骑兵的优势）。虽然也有局部的小胜，但终是大势已去，此后反而有越来越多的游牧民逐渐转向定居了。
草原征服者的时代就这样过去了。从成吉思汗称汗（1206年）到帖木儿去世（1405年），恰好两个世纪。
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