正德十六年——八月底（此时嘉靖皇帝已即位），明军在广东屯门海战，击退葡萄牙人。
嘉靖元年——关于嘉靖皇帝父母名分的“大礼议之争”。最终，内阁首辅杨廷和致仕。
嘉靖二年——三月，徐阶中探花，授翰林院编修。五月，宁波发生日使争贡之役。给事中夏言建议罢市舶，厉行海禁。朝廷接受建议，实行海禁。封锁沿海各港口，销毁出海船只，断绝海上交通。
嘉靖六年——莫朝在越南建立。
明世宗亲自下诏令派传令官到谢迁家去征召他入阁复职，并命令浙江的巡抚、按察使敦促谢迁起程赴京。此时，谢迁已是七十九岁的高龄，这位四朝重臣不得已只好奉命北上。
嘉靖八年——王守仁逝世。由他和陆九渊创立的“陆王心学”开始盛行。
嘉靖十二年——哀冲太子朱载基出生，二月后夭折。
嘉靖十八年——册立皇子朱载壡为皇太子，即庄敬太子。皇子朱载坖为裕王，即明穆宗。皇子朱载圳为景王。
嘉靖二十年——高拱中进士，选入庶吉士。
嘉靖二十一年十月廿一日——壬寅宫变
嘉靖二十三年——戚继光世袭登州卫指挥佥事职。
嘉靖二十五年——索南嘉措被明世宗认定为三世达赖喇嘛。
嘉靖二十六年——万历年间的著名内阁首辅张居正中进士，选入庶吉士，与当年庶吉士带教徐阶成为师生。后张居正逐步由翰林院编修升任翰林院掌院学士。同年，李春芳（当年状元）、杨继盛、王世贞、殷士儋、殷正茂、汪道昆、徐陟、李幼滋、陆光祖、张天复中进士，与张居正同科。
嘉靖二十七年——浙江巡抚朱纨派都指挥卢镗率兵进攻舟山市佛渡岛上双屿港，港口以木石淤塞，城市被大火烧光。数百葡萄牙人被杀，侥幸活命的乘船逃走。该港由浙江民间海商和葡萄牙人所建。
因内阁次辅严嵩诬陷，冤杀内阁首辅夏言、陕西总督曾铣。严嵩代夏言为首辅。
嘉靖二十八年——唐顺之编纂《武论》。《西麓堂琴统》出版。海瑞中举人。庄敬太子朱载壡因病夭折。
嘉靖二十九年——鞑靼部俺答汗率军长驱直入北京郊区，烧杀抢掠数日，满意而去，史称“庚戌之乱”。
嘉靖三十年——被迫开放宣府、大同等地与鞑靼进行茶马互市。
嘉靖三十一年—— 礼部尚书徐阶任东阁大学士，正式进入内阁。
嘉靖三十二年——葡萄牙人商船搁浅，向明地方申请上岸晾晒。
嘉靖三十四年——华县大地震。
嘉靖三十五年——胡宗宪升任浙直总督，主管讨倭。华县地震，世界死亡人数最多的地震，死亡人数高达83万。
嘉靖三十六年——葡萄牙人取得澳门长久居住权。
嘉靖四十年——太湖大水。戚继光台州之战大捷。
嘉靖四十一年——内阁次辅徐阶暗中指使御史邹应龙上书弹劾严嵩。严嵩被罢官，其子严世藩被谪戍。徐阶升任内阁首辅。申时行中状元、王锡爵中榜眼。海瑞任浙江淳安县知县。
嘉靖四十三年——海瑞任户部云南清吏司主事。
嘉靖四十四年——严世蕃因罪被斩。
嘉靖四十五年——徐阶推荐高拱任文渊阁大学士，高拱正式进入内阁。
嘉靖四十五年二月——海瑞进《直言天下第一事疏》。
嘉靖四十五年十二月—— 嘉靖皇帝朱厚熜驾崩，内阁首辅徐阶以嘉靖皇帝名义颁布《明世宗遗诏》，平反嘉靖年间建言得罪诸臣，开始拨乱反正工作。
