内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌治疗方案的基础。40 余年前雌激素受体调节因子 (SERMs) 的发现，引起了乳腺癌治疗史上一次革命性的进步。依赖靶组织和激素环境的不同，SERMs 发挥不同的雌激素样或抗雌激素活性。对于乳腺组织，SERMs 发挥抗雌激素的作用，因而成为激素敏感性乳腺癌女性的主要治疗选择。
托瑞米芬于 20 多年前诞生，研发者希望它有与它莫西芬相似的效果，但安全性表现更优。虽然迄今为止尚未有研究明确证实托瑞米芬的安全性优势或劣势，但临床数据支持托瑞米芬用于绝经后乳腺癌患者治疗的安全性和有效性。它莫西芬治疗某些特定的患者具有优势，与之相比，托瑞米芬具有不同的药代动力学特征和代谢通路。
此外，与芳香酶抑制剂 (AIs) 相比，托瑞米芬具有不同的副作用，并且对骨和脂类水平发挥 SERMs 的选择性雌激素效应，托瑞米芬对于某些患者而言可取代 AIs 药物。虽然已经有若干项相关的临床试验并且每年约有 50 万患者在使用它，但许多肿瘤科医师仍然对托瑞米芬的数据并不熟悉。本文旨在综述该药临床应用 20 年的临床数据。
转移性乳腺癌绝经后女性患者
推荐 ER+ 或未知的绝经后女性转移性乳腺癌患者使用托瑞米芬。有三项前瞻性、随机对照临床试验评估了 ER+ 或未知的绝经后女性转移性乳腺癌患者使用托瑞米芬治疗的安全性和有效性。
北美试验将患者随机分为平行组，分别接受托瑞米芬 60 mg 或它莫西芬 20 mg 治疗。而东欧和北欧研究中则将患者随机分为托瑞米芬 60 mg 或它莫西芬 40 mg 治疗组（除美国外其他国家常使用该剂量）。
除上述随机化外，两项研究中还设立了托瑞米芬高剂量治疗组（北美试验中的托瑞米芬 200 mg 治疗组，和东欧研究中的 240 mg 治疗组）。与托瑞米芬 60 mg 治疗组相比，这些高剂量治疗组并未显示出进一步的额外获益，因此本文中不再详述这些组的细节。
北美研究中纳入了围绝经期和绝经后女性转移性乳腺癌患者，东欧和北欧研究组仅纳入了绝经后女性患者。所有三项研究中，患者均有至少一项可测量或可评估的损伤指标，主要为肝、肺或骨损伤。
主要有效性变量为缓解率 (RR)，进展时间 (TTP)。同时也评估了生存期。其中两项试验证明两个治疗组的所有有效性终点均相似，北欧研究则显示它莫西芬治疗组的 TTP 更长。
乳腺癌辅助治疗
FBCG 对托瑞米芬 40 mg 每天 VS 它莫西芬每天 20 mg 共治疗 3 年的 DFS 和 OS 值进行了比较。淋巴结阳性浸润性乳腺癌绝经后女性患者 (n=1480) 平均随访时间为 4.4 年。主要的患者为 ER+ (n=1153)。两个治疗组间未见明显的 OS 差异。
NAFTA 试验评估了激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者 (n=1813) 随机接受它莫西芬每天 20 mg VS 托瑞米芬每天 60 mg 共治疗 5 年的效果。患者的入选的标准为围绝经期或绝经后被美国癌症联合会 (AJCC) 诊断为 1 期或 2 期的 HR 阳性原发浸润性乳腺癌患者。
患者于开始辅助性全身和 / 或化疗 12 周内对原发性肿瘤及腋窝淋巴结予以手术切除。可行辅助性全身化疗。中位随访时间为 59 个月，5 年精算 DFS 和 OS 无明显差异。
针对辅助性托瑞米芬前瞻性研究（共涉及 3709 例女性患者的数据）的荟萃分析发现托瑞米芬和它莫西芬治疗组患者总生存或无疾病生存无明显差异。作者总结认为托瑞米芬和它莫西芬用于围绝经期和绝经后女性患者辅助治疗时效果相似。
绝经前女性患者
两项其它研究对托瑞米芬用于月经前乳腺痛及对骨矿物质密度的影响进行评估，以探究对绝经前女性患者的安全性。一项交叉研究纳入了 62 例月经前乳腺痛患者，并对患者随机分组分别接受托瑞米芬每天 20 mg 或安慰剂治疗，从月经周期的第 15 天开始至行经，共治疗 3 个周期。
三个治疗周期后，患者交叉或接受托瑞米芬每天 20 mg 治疗或接受安慰剂治疗完成剩余的 3 个治疗周期。主要结局为周期性乳腺痛缓解（直观类比标度 VAS 进行评估）。与安慰剂组相比，托瑞米芬治疗组的患者乳腺疼痛缓解幅度更大。报道的副作用包括头痛和恶心，
另一项随机安慰剂对照、双盲研究评估了绝经后高危乳腺癌女性脊柱 BMD 改变的比值 (n=259)。
患者随机分组至托瑞米芬每天 60 mg 治疗，它莫西芬每天 20 mg 治疗或安慰剂治疗。绝经前女性经托瑞米芬 60 mg (n=35) 治疗后报道绝经期症状、体重增加、或热潮红发生率均较安慰剂组高。
编辑： 栋梁
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