30年来重大突破，数亿肾结石患者或摆脱碎石、手术的困扰丨奇点猛科技

昨天，《自然》杂志发表了一篇文章，休斯顿大学的研究人员发现了一种天然的水果提取物，可以溶解肾结石的重要组成部分——草酸钙晶体，然后随着尿液一起排出体外。这可是肾结石研究近30年来唯一的，也是最大的进展，如果这项技术成了，全世界的结石患者就可以远离病痛的折磨了。

肾结石是大家很熟悉的疾病，但是大家可能不知道，这个疾病正困扰着全球12%的男性和7%的女性，这个比例也远远超出了奇点糕的预想，而且据报道，这一数字还在持续上涨。传统治疗肾结石呢，通常采用较多的是体外超声波碎石，这种方法无创，快捷，但是不能根除结石，患者可能要面对反复发作的折磨。

草酸钙结晶

所以现在也有很多患者会选择经皮肾镜碎石术，这是一种微创手术，腰部切口，建立一条直到肾脏的通道，插入肾镜，利用超声或是激光设备将肾内结石打碎然后排除。虽然创口变小了，但是由于是介入手术，也依然存在损伤周围组织器官、术中出血的风险。

编辑部的资深编辑BioTalker同志告诉本奇点糕，在他的家乡，有一句老话叫做“宁愿生孩子，不得肾结石”，足可以看出肾结石患者的日子有多么难熬！所以如果能有不用手术也不痛苦的治疗方法的话，该有多好啊！

那我们回到开头讲的休斯顿大学研究人员发现的“天然提取物”，它就是羟基柠檬酸（hydroxycitrate，HCA），HCA是柠檬酸（CA）的衍生物，它的化学结构式也和CA很像，广泛存在于藤黄果、玫瑰茄等热带雨林植物中。在临床上，医生也会给患者推荐CA（以柠檬酸钾的形式）治疗肾结石，可以减缓草酸钙晶体的形成，但是它也会出现一些恶心呕吐或是高血钾的副作用，相应的，有些患者就很难忍受这些副作用。

藤黄果

领导这项研究的是休斯顿大学的副教授Jeffery Rimer，他表示，在过去对晶体形成抑制剂的研究中，最有效的抑制剂也只是阻碍晶体的形成，而这是他们第一次发现，原来HCA在特定的浓度下是可以溶解草酸钙晶体的。

Jeffery Rimer

这个惊人的发现一开始是由团队内的助理研究员Jihae Chung发现的，她在原子力显微镜下发现了草酸钙晶体在HCA溶液中逐渐变小的过程，但是Rimer教授一开始以为这只是个异常现象，但是通过实验验证，他发现Chung的结论是正确的。根据实验结果，在HCA的浓度＜0.08μg/ml时，相比对照组，晶体的合成速度减慢；当浓度在0.08-0.15μg/ml时，可以看到晶体在逐层溶解；而把浓度提高到0.15μg/ml以上时，晶体会一部分一部分的消失。

亚裔美女一作Jihae Chung~

为了更清晰的比较，研究人员采用过饱和HCA溶液和不饱和HCA溶液进行了对比试验，在显微镜下，晶体的腐蚀程度差异很小，但是过饱和溶液的腐蚀速度明显快于不饱和溶液。在发现了HCA对草酸钙晶体的溶解作用后，Rimer教授进行了另一项对比实验——比较HCA与CA在阻碍结晶过程上的作用有没有差异。研究人员将模拟的尿液控制在ph值为8.0，发现逐渐增加两种溶液的浓度，HCA对草酸钙结晶的抑制作用达到62%，而CA只有39%。

研究人员模拟了肾结石的形成情况，溶液在60℃下培养了3天

a.无抑制剂的结晶情况

b.浓度为20μg/ml浓度的CA溶液的抑制效果

c.浓度为20μg/ml浓度的HCA溶液的抑制效果

研究人员通过一个高精度的计算方法，发现HCA的治疗效果是通过与草酸钙晶体形成较为牢固的结合，诱导晶体“放松抓紧钙离子和草酸根的手”，使它们变成游离状态，也就达到了溶解草酸钙晶体的目的。HCA既不属于人体，在治疗过程中也不能够变成人体内的化合物，所以它们完成使命之后，必须要排出体内，才能保证安全性。当然这一点，研究人员也想到了，他们在7名志愿者身上做了实验，发现HCA是可以随尿液排出体外的，这就为这个初步的研究画上了圆满的句号。

尽管实验是顺利的，但是要在后期研发成为一种药物，长期服用的安全性、剂量的多少都是必须要考虑到的，当然还有不能省略的临床试验部分，这当然也是Rimer教授团队之后努力的一个方向。这个研究是很有必要的，在如今没有太好的药物可以治疗肾结石的情况下，如果能够成功，那么将是治疗史上具有里程碑意义的一个突破。

参考文献：

[1] Jihae Chung, Ignacio Granja, Michael G. Taylor, Giannis Mpourmpakis, John R. Asplin, Jeffrey D. Rimer. Molecular modifiers reveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition. Nature, 2016; 1 DOI: 10.1038/nature19062