疫情又起？让靶向治疗和免疫治疗“两员大将”护您稳住肿瘤诊疗全程！

2020年是不平凡的一年，新冠疫情的全球性肆虐和全民性抗击，改变了我们的生活轨迹、生活方式。乳癌肿瘤患者也经受了巨大考验。

在如此不平凡的一年中，如何总结经验，稳住肿瘤诊疗全过程？靶向治疗和免疫治疗这两大类新型抗肿瘤疗法至关重要。

肿瘤起源于细胞遗传物质异变所导致的无序的恶性增殖。从早期的手术、到放化疗，再到针对肿瘤分子遗传特性的靶向治疗，以及逐渐兴起得免疫治疗，人们同肿瘤的斗争从未停止。

临床上，也有很多患者问：

患者

靶向治疗和免疫治疗谁更好？我该选哪个呢？

1

靶向治疗和免疫治疗

01

什么是靶向治疗？

所谓靶向治疗，就是指有针对性地选择原位肿瘤点并产生精准有效的作用，但不会伤及肿瘤周围的正常组织细胞，可以大大降低患者在肿瘤治疗中的全身不良反应，所以人们将靶向治疗形象地称为“生物导弹”。

02

什么是免疫治疗？

免疫治疗主要是指依靠激活自身免疫系统对肿瘤的免疫反应，来达到肿瘤治疗的目的。而对肿瘤免疫中，最主要的参与者和执行者之一，就是T淋巴细胞。因此，激活T淋巴细胞对肿瘤免疫，是大多数免疫疗法的主要方向，包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法，以及癌症疫苗。

03

哪种更好？

从打击目标来看：

靶向治疗

靶向治疗与传统化疗相同，目的都是尽可能杀伤癌细胞。区别在于，靶向药物是“定向爆破”，针对的是癌细胞上特定的靶点，例如某个特有的基因突变。

比起化疗的无差别杀伤，靶向药物理论上只打击癌细胞，而不会对正常细胞造成显著伤害。大部分靶向药物的使用原则越来越清楚，打击目标也更加精准。

免疫治疗

免疫治疗则与以往抗肿瘤药作用机理截然不同。它的作用对象不是癌细胞，而是免疫细胞。这类药物自己不能直接杀伤癌细胞，而是激活针对癌细胞的免疫系统，然后让大量免疫细胞活跃起来，成为真正的抗癌武器。

目前的PD1 抑制剂，PD-L1抑制剂，或CTLA4 抑制剂都是如此。免疫药物，预测疗效还很难，使用还相对“不精准”。

从起效速度和时长来看：

靶向治疗

靶向药物针对性杀死癌细胞，往往起效较快。几个星期，甚至几天，就会发现肿瘤缩小。如果用在相应适应证患者身上，靶向治疗可以说有效率高、起效快，能迅速缓解肿瘤带来的症状，提高患者的生活质量和生存率。

但是，耐药性是靶向治疗一大难关，由于肿瘤的异质性和进化，靶向治疗一段时间后几乎无一例外会出现抗药性，需要换药。

免疫治疗

免疫治疗通过激活免疫系统，间接杀死癌细胞，因此，起效要慢得多，PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗起效的时间通常在3个月左右。

免疫治疗另一个问题是有效率不高，仅在10%~20%，这就意味着有些肿瘤对于免疫治疗药物一开始就没有响应，不过虽然免疫治疗起效较慢，但是一旦起效，持续时间比较长，对于部分响应的患者，则会长期受益，一小部分患者甚至会长期存活，甚至被治愈。

从不良反应来看：

靶向治疗

靶向药物针对的是对癌细胞生长不可或缺的命脉。通过抑制这些命脉达到“饿死”癌细胞的目的。

但由于种种原因，药物也会“饿死”一些正常细胞，产生副作用，这点和化疗有点相似。

免疫治疗

免疫药物功能是激活免疫细胞，来对抗癌细胞。它的副作用就是免疫细胞激活后，除了攻击癌细胞，也会攻击自身的正常细胞，这会产生暂时的“自免疫疾病”。

由此可见，靶向药物和免疫药物没有绝对谁强谁弱，而是不同的药适合不同的患者，再好的药也不会对100% 患者有效。

04

我该选哪个呢？

靶向治疗和免疫治疗如何选择？了解适应证是关键。

 靶向治疗的适应人群主要为基因检测后有特定突变的人群，因此，靶向治疗患者在进行靶向治疗前需要做一下基因检测。

 免疫治疗来说，虽然免疫治疗没有靶向治疗那么精准打击，但是也不是谁都能用的。从目前来看，对于免疫治疗有效的人群，如下的特点。

• PD-L1表达高，PD-L1表达＞1%即可用，这种情况一般是联合化疗药使用；PD-L1表达＞50%疗效更好，单独用药即可，也可以承受最小的副作用；

• 肿瘤基因突变负荷TMB高，治疗效果更好好，但是不同的癌种TMB的分界值不同，要按照基因检测报告执行；（62%的高度TMB患者在免疫治疗一年后仍存活，而在低TMB患者中此存活率只有20%。)

• 微卫星高度不稳定即MSI-H，免疫治疗效果较好，适用于所有实体瘤的后线治疗;

• 肿瘤组织中有大量免疫细胞浸润，也就是所谓的TIL高；

• 患者肿瘤大小较小、年龄较轻、身体一般情况较好等。

因此，靶向治疗还是免疫治疗一定要根据病情需要进行选择，在如今多种治疗手段的配合下，恶性肿瘤已经逐渐成为一种可控、可治疗、可期待的疾病。

 

2

三阴性乳腺癌的免疫和靶向治疗

三阴性乳腺癌因为其缺少性激素受体及HER-2，故无法从内分泌和分子靶向治疗中获益，这部分患者更迫切的需要寻求另一种有效的治疗方法。

研究发现

PD-1/PD-L1 在三阴性乳腺癌中高度表达。

另外，研究发现20%的三阴性乳腺癌患者表达 PD-L1 且高于其他乳腺癌患者，并且其表达水平与三阴性乳腺癌的恶性程度呈正相关，这给三阴性乳腺癌的免疫检查点阻滞治疗提供了理论和事实的依据。

目前，相关的临床试验正在进行，且已经取得了不错的临床效果。

三阴性乳腺癌的免疫检查点抑制剂疗法前途无量，在免疫治疗领域，希望能够发现这样的靶向治疗药物，提高三阴性乳腺癌的预后！希望能在不久的将来，成为继曲妥珠单抗之后，又一重大医学突破。

3

医疗保障体系建设前景广阔

中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授表示：

只要医务人员以及各地各级部门注意宣传、教育，普通人民群众能够积极了解相关知识，就有望让肿瘤的预防和早期筛查，配合肿瘤的规范化治疗和康复部分，形成完整的全链条管理。从而不断降低肿瘤的发生率、死亡率，为人民健康带来福音。

一直以来，医生和研究者都希望对肿瘤形成一个全方位，更深入的认识，进而在治疗时能够用多种不同的手段，选择最合理的治疗策略，在最大程度治疗肿瘤的基础上，最大程度保障患者的生活质量，保存患者自身的机体功能。

小结

目前依然有许多研究人员正在这条道路上艰辛行走，奋战在临床研究一线“披荆斩棘”，为广大乳腺癌患者更好的生存而努力。希望在不久的将来，靶向和免疫治疗都会开拓出一条全新的生存之路，为乳腺癌的彻底治愈带来光明！