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阻断乙肝母婴传播的两把斧


我国是乙肝大国,母婴传播乙肝是我国成为乙肝大国的主要原因之一,如何成功阻断母婴传播是妇产科医生及肝病科医生共同关注的话题。近期,上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心蒋立辉教授带来了丰富经验,与您分享。


来源:医学界妇产科频道


第一把斧——联合免疫  


  1.如何怎么联合?


  联合免疫常规适用于乙肝表面抗原阳性产妇的新生儿。用到2种药物,一是出生后24小时内注射100~200 U的高效价免疫球蛋白(HBIG)+10 μg重组酵母乙肝疫苗,二是乙肝疫苗,在1个月和6个月时分别再注射1次乙肝疫苗。


  其中HBIG与乙肝疫苗必须注射在不同的部位,因为注射在相同的部位会有综合的作用。


  2.如何判免疫阻断是否成功?


  判断一:3个月龄时,抽取新生儿静脉血,如果新生儿静脉血表面抗原和HBV病毒的DNA均阴性,可以确定成功。如果2个指标任何一个为阳性,经进一步处理、干预,可能还有机会成功。


  判断二:7个月龄时复查,如果HBcAb明显下降,HBsAb上升明显(最好100 mIU/ml以上),并且HBV-DNA转阴,则母婴阻断成功。


  而如果这时HBV-DNA>104,基本可以宣布母婴阻断失败。若HBV-DNA<103,后面经过干预还有机会阻断成功,可以等到出生18个月复查,但机会比较小。


  判断三:12个月龄时,如果表面抗原或HBV-DNA阳性,通常提示失败。经进一步处理,仍有很少的机会可能成功。如果均阴性,可以明确阻断成功。


  18个月龄,如果表抗原或者HBV-DNA阳性,可以完全确定失败。如果均为阴性,则确定阻断成功。后面再进行干预,就基本无效了。


  通常情况下,蒋教授所在公卫中心进行新生儿随访一般到18个月,有的孩子则需要随访到10岁。


  3.HBIG有何特点?


  HBIG是被动免疫,20分钟起效,保护作用有赖于足够的剂量,我院使用剂量200 IU,国家推荐用量100~200 IU。


  刚出生的婴儿对乙肝病毒没有任何抵抗力,给予外源性保护性抗体的时间拖得越久,病毒侵犯肝脏的机会就越大!国家要求24小时内,很多指南要求出生12小时内进行注射——其实越早越好。公卫中心不允许超过2小时。


  HBIG的半衰期是25天,经过一定时间,有些孩子抗体不足时,则需要加强。


  4. 哪些情况下需要加强?如何加强被动免疫呢?


  只要产妇HBV-DNA、HBsAg、HBeAg中任何一项阳性,孩子出生后经冲洗羊水、母亲血液及阴道分泌物后,抽取静脉血,检查HBV-DNA、HBsAg。


  如果新生儿静脉血HBV-DNA、HBsAg有任何一项阳性,则需要在出生后2周加强HBIG 200 IU。经过2周再次复查HBV-DNA、HBsAg。公卫中心一律抽取静脉血,不抽取脐血,因为发现抽取脐血与静脉血结果不同,所以选择静脉血。


  如果HBsAg仍为阳性,并且HBV-DNA有明显下降,则再次肌注HBIG 200 IU。如果3个月龄时HBV-DNA和脐血浓度相比没有明显下降或者继续升高,预示孩子很可能被感染,母婴阻断成功的可能性已很小,再次肌注HBIG意义不大。


  5.乙肝疫苗有何特点?


  乙肝疫苗是刺激孩子产生主动免疫,这种保护力一旦形成,至少可以持续10~15年,有的人认为可以终身。乙肝疫苗刺激机体自身不断产生保护性抗体,一般1个月左右就可以产生,但是量比较少,随着时间的推移,浓度越来越高,最终达到10~100 mIU/ml以上,形成对乙肝病毒的免疫。


  如何确定主动免疫是否成功?可以等到出生7个月时,如HBsAb大于100 mIU/ml,主动免疫成功。如果小于10 mIU/ml,表示机体对乙肝病毒免疫力不足,需要再次加强注射乙肝疫苗。一般需要再次按照0、1、6方案注射3次乙肝疫苗,并且相应随访,根据相应结果进行处理。


  如果HBsAb浓度介于10~100 mIU/ml之间,安全起见,建议加强注射1支乙肝疫苗。


第二把斧——孕晚期抗病毒治疗  


  联合免疫治疗方法目前还是会有2%~5%的阻断失败率,为了提高阻断成功率,这时候就需要我们的第二把斧——孕期抗病毒治疗。


  如果产妇HBV-DNA小于105cope/ml者,则不需要抗病毒治疗。若HBV-DNA大于107cope/ml者,推荐怀孕28周开始口服替比夫定或替诺福韦(最迟不要晚于妊娠34周),并结合联合免疫,母婴阻断成功率能达99%以上。


  孕期抗病毒治疗期间,如果患者处于免疫耐受期,可以在产后即可或者1个月到42天停药。产妇必须在停药后1个月、3个月及半年时检测肝功能、乙肝两对半和病毒载量。免疫激活期的患者,必须请肝炎专家会诊,经严格评估后停药。


  目前这两把斧能帮我们成功阻断大部分的乙肝母婴传播,但是仍有许多阻断失败的病例值得我们去反思、总结失败原因和失败特点。在这些总结和反思中,相信我们终有一天能找到完全阻断乙肝母婴传播的第三把斧,让更多的家庭拥有健康快乐的宝宝。


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