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关于多西环素,很多家长关心的常见的问题,都在这里。
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2023.11.05 湖南

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最近儿童肺炎支原体肺炎流行,一线推荐的药物仍是阿奇霉素,家长还是比较了解,但是对于耐药的肺炎支原体肺炎,常规阿奇霉素3天治疗无反应的,明确需要推荐的是多西环素,在以前多西环素在儿童人群临床用比较少,所以缺乏大规模临床应用数据。但这波肺炎支原体肺炎让大家也知道这个药物,临床也在应用甚至超说明书使用,临床疗效还不错,今天就家长关心的多西环素的问题一下分享,希望大家多多转发。


多西环素概况

多西环素是半合成四环素类抗生素,化学名称是4-(二甲基氨基)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧代-2-萘甲酰胺一水合物,也是新型四环素。

它的作用机理是通过与病菌的30S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质的合成,同时对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抑菌活性,所以治疗疾病谱非常广。

多西环素具有高度的脂溶性,对钙结合的亲和力低,易吸收特点,多西环素口服后几乎完全吸收,并不同程度上与血浆蛋白结合。它们由肝脏浓缩在胆汁中,并以高浓度和生物活性形式在尿液和粪便中排泄。

它的半衰期为21小时,通常一天2次或者单次。

动物研究结果表明,四环素类药物穿过胎盘,存在于胎儿组织中。


治疗疾病谱

多西环素适用临床治疗各种感染性疾病,但是很多疾病临床比较少见疾病,所以很多人对它了解不是很多。

它可以治疗的疾病谱非常广,本领非常强大,有些疾病我根本也没遇到过。

  • 肺炎支原体引起的呼吸道感染,但通常应用于耐药肺炎支原体肺炎。

  • 由流感嗜血杆菌,肺炎链球菌,克雷伯菌引起的呼吸道感染感染,但不是一线推荐。

  • 由沙眼衣原体感染各种疾病,由解脲脲支原体引起的非淋菌性尿道炎,复发性疏螺旋体引起的回归热。

  • 落基山斑疹热、斑疹伤寒和斑疹伤寒组、Q热、立克次体痘和立克次体引起的蜱热。

多西环素也适用于治疗由以下革兰氏阴性菌,比如肠杆菌 ,志贺氏菌属引起的肠道感染,但是儿童肠道感染有其他疗效好,副作用更少的品种可以选择。

多西环素也适用于治疗革兰氏阴性微生物引起的感染:软下疳,疫 ,霍乱 ,布鲁氏菌病,淋病,梅毒等等。

在重度痤疮中,多西环素可能是有用的辅助治疗。


多西环素不良反应

胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎、肛门生殖器区域炎症性病变,肝毒性的报道很少见。

据报道,成人口服多西环素导致恒牙的浅表变色,在停药和专业牙齿清洁后可逆。在牙齿发育期间使用四环素类药物时,可能会发生牙齿变色和牙釉质发育不全。

皮疹:中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、皮肤色素沉着过度、斑丘疹和红斑性皮疹。个别出现血管神经性水肿、全身性过敏反应等等。

血液:溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多已有报道。

其他不良反应与其他抗生素相类似。


 是否导致四环素牙?
  1. 在牙齿发育期间(怀孕的后半期,婴儿期和儿童期至8岁)使用四环素类药物可能导致牙齿永久性变色(黄 - 灰 - 棕色),但在这种这种不良反应在长期使用药物期间更为常见。耐药肺炎支原体肺炎使用多西环素通常疗程10天,不算长期使用的范畴。

  2. 仅当肺炎支原体肺炎耐药时或者危及生命疾病的风险时,大于8岁以上,说明书没有禁忌,但对 8 岁或以下的儿科患者使用多西环素,尤其是在没有替代疗法的情况下

  3. 四环素类药物在母乳喂养期间是禁忌的,因为四环素类药物可能会染色婴儿的牙釉质或骨沉积。然而,对现有文献的仔细检查表明,在哺乳期短期使用多西环素不太可能造成危害,因为乳汁水平低,婴儿的吸收受到母乳中钙的抑制。

  4. 现在认为<8 岁儿童使用多西环素在小于 21 天的疗程中是可以接受的。作为理论上的预防措施,但是尽量避免长时间(>21 天)或重复疗程。

所以当儿童肺炎支原体肺炎使用阿奇霉素治疗无效,重症或者难治性肺炎支原体肺炎时,短期10天的疗程,总体比较安全。在医生权衡利弊和家长知情同意下使用。



药物相互作用

四环素类药物已被证明会抑制血浆凝血酶原活性,因此接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整抗凝剂量。

多西环素可能会干扰青霉素的杀菌作用,因此建议避免将四环素类药物与青霉素联合使用。

含铝、钙或镁的抗酸剂以及含铁制剂会影响四环素类药物的吸收,建议与这些药物间隔2-3小时。

巴比妥类药物、卡马西平和苯妥英钠可降低多西环素的半衰期。



口服多西环素注意事项

  1. 在口服西环素治疗期间避免过多的阳光或人造紫外线,暴露在阳光下,即使是短时间,也可能导致皮疹、瘙痒、发红或其他皮肤变色,如果发生光毒性(例如皮疹等),应停止治疗。

  2. 早上空腹服药(饭前至少 1 小时或饭后 2 小时)并饮用足量液体以降低食管刺激和溃疡风险。

  3. 如果发生胃刺激,建议多西环素与食物或牛奶一起服用。多西环素的吸收不受同时摄入食物或牛奶的显着影响,所以对于儿童口服分散片可以溶化在牛奶里口服。

  4. 给药后不要立即躺下,否则容易出现消化道问题。


治疗儿童肺炎支原体肺炎剂量

多西环素在治疗不同疾病可能有不同剂量推荐,就儿童肺炎支原体肺炎耐药使用的剂量通常如下:

小于45公斤

初始剂量:第一天 4.4 mg/kg,口服,分 2 次给药。

维持剂量:2.2 mg/kg,口服,每日一次或1.1 mg/kg,口服,每日两次。


大于45 公斤:

初始剂量:第一天口服 200 mg,分 2 次给药(100 mg,每 12 小时一次)

维持剂量:100 mg,口服,每日一次,或 50 mg,口服,每 12 小时一次

更严重的感染:100 mg,口服,每 12 小时一次。

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