写意报告|生物等效性试验这么做

『 同筑技术人生路，写意中国新药魂 』

随着国家药品质量一致性评价工作的快速推进，和不久的将来人体生物等效性试验由审批制改为备案制，越来越多的生物等效性试验将会开展。在同写意第39期论坛活动中，广州博济医药Ⅰ期临床部总监肖慧凤作为报告嘉宾分享了经验与体会。

试验前准备

1

文件制定

方案设计

关注

受试者选择：健康/患者、高龄/非高龄、性别单一/综合

给药剂量：单次/多次

用药方法：空腹/餐后、平行/交叉

病例数：高变异、窄治疗窗

采样点设计

清洗期

评价指标：原形/代谢物

其他方面：研究方式以“随机、开放”多见，评估是否为内源性或食源性成分，考虑与药物相关的特殊检查和安全性评价。

通常建议进行预试验（4-6对），各设计依据需要明确在方案中，可参考FDA的相关研究指南。

其余文件应与方案设计内容一致。

2

慎重评估选择合适的研究单位。

3

在GMP车间生产试验用药物，规模应在10万单位或1/10生产规模中选择更大的。

4

与研究单位约定AE/SAE责任人。

5

提供足量对照品和参比制剂，内标尽量获取稳定的同位素物质。对照品和参比制剂应通过正规渠道购买并保存相应记录，运输过程应确保符合其保存条件并有相应记录。

6

将受试制剂和参比制剂进行体外研究，对比四种介质，将每种介质12组数据的溶出曲线比较，在相同条件下受试制剂和参比制剂的含量相差不超过5%。

7

获得伦理审批同意。

8

与检测实验室共同确定检测分析方案。

9

在临床试验信息登记平台完善试验信息。

试验中注意事项

1

参加启动会，了解试验安排以及各工作操作者和负责人。

2

监查项目实施，如有方案违背应及时与研究者报伦理委员会，如需方案调整，则与研究者共同确认。

3

及时按约定支付研究费用。

4

与研究者共同处理AE/SAE。

5

关注国内外相关研究以及药物的最新动态。

试验结束

1

监查和稽查。

2

质量控制。

3

在确保研究过程符合要求的前提下，接受研究结果，即使体外研究受试制剂和参比制剂非常接近，仍有生物不等效的可能。

同写意第39期论坛现场