高血压是临床最常见的疾病之一,也是全球首要的死亡原因,它与脑卒中、冠心病、慢性肾脏疾病等密切相关。
首先,高血压是一种多因素疾病,发病机制非常复杂,一类药物只能针对一种发病机制,因而难以对所有的病人有效。
一般而言,一种降压药物降压的达标率只有40%~50%。要想使绝大多数高血压患者血压达标,需要用两种以上不同作用机制的降压药物联合治疗。
第二,在降压治疗时,为了降压达标,增加某种降压药物的剂量,不可能指望其降压疗效有成比例的增加。相反,剂量增加后,其副作用发生的可能性会明显增加。如用不同作用机制的降压药小剂量联合应用,可明显增加降压疗效,而不良反应不会明显增加,甚至有些不良反应还会相互抵消或明显减轻。
第三,不同峰效应时间的药物联合可能延长降压作用时间,例如:卡托普利单独应用降压时,因为疗效短,每日需要服药2~3次。与利尿剂氢氯噻嗪联合使用后,药效明显延长,每日只需服药1次。
第四,降压药对于靶器官的保护作用,在联合治疗时可能加强。例如:利尿剂对于减少脑卒中较明显,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对于肾脏保护较为突出,联合应用后,可使患者在这两方面都能获益。
1. ACEI/ARB+利尿剂
ACEI/ARB通过抑制RAAS使外周阻力下降,而利尿剂可以使血容量减少,两者疗效互补。此外利尿剂可以延长ACEI/ARB作用时间,从而使降压更平稳。而利尿剂引起的RAAS激活、血钾下降、胰岛素抵抗和糖耐量异常、血尿酸增高等不良反应,可被ACEI/ARB减轻或抵消。
2. CCB+β受体阻滞剂
CCB扩张小动脉减少血管阻力,同时也有排钠减少血容量作用,β受体阻滞剂则通过负性肌力和负性频率作用减少心输出量,两者合用疗效互补。此外CCB可抵消β受体阻滞剂引起的外周血管阻力增加,而β受体阻滞剂则可抵消CCB引起的交感神经兴奋的副作用。再则,CCB和β受体阻滞剂都有抗心绞痛作用,所以对合并稳定型心绞痛的患者,疗效也是增加的。
3. ACEI/ARB+CCB
ACEI/ARB和CCB都可使外周血管阻力减少,因而有协同降压作用。CCB引起的交感神经活性增加及踝部水肿可被ACEI/ARB抵消。由于CCB有抗心绞痛的作用,ACEI/ARB有抑制心肌重构、减少蛋白尿作用,所以这一联合方案适用于心肌梗死后有心绞痛或者糖尿病肾病有蛋白尿患者。此外,这一联合方案对于血糖和脂质代谢也无不良影响。
4. CCB+利尿剂
CCB主要减少外周阻力,同时也有排钠作用,与利尿剂的排钠减少血容量作用可达到疗效互补。
5. β受体阻滞剂+利尿剂
β受体阻滞剂通过减少心输出量降压,利尿剂可以减少血容量,因而两者疗效有协同作用。β受体阻滞剂还可以抵消利尿剂引起的RAAS系统和交感神经兴奋作用。这一联合方案适用于高血压合并心衰者。但是这一方案对代谢影响较大,因而合并糖尿病、痛风及高脂血症者不宜使用。
6. ACEI/ARB+β受体阻滞剂
β受体阻滞剂使血浆肾素活性降低,使血管紧张素I转变为血管紧张素II减少,因而理论上可以降低ACEI/ARB的降压疗效。但是这两类药物联合方案应用于高血压目前尚有疑问,有待进一步积累经验。
7. ACEI+ARB
理论上,ARB可以克服ACEI使用后引起的醛固酮逃逸现象,因此两者合用有协同降压作用。此外两者降压以外的器官保护作用(如减少微量白蛋白尿和改善心衰患者的血流动力学等方面),也可能加强。目前这一联合治疗方案只用于重度高血压,或合并心衰、蛋白尿病人的最后选择。
8. 抗交感神经药物+利尿剂
利血平、可乐定、甲基多巴等抗交感神经药物与利尿剂合用有协同降压作用,前者还能抵消后者引起交感神经激活的不良作用。利血平和利尿剂的复方制剂在国内目前还广泛应用。但是目前尚无证据显示这一联合方案可以降低心血管病的病死率。
9. 保钾利尿剂+排钾利尿剂
可抵消血钾水平的升高或降低,适用于高血压合并心衰患者,但长期应用可影响血脂、血糖及血尿酸水平。
总之,目前应用最广泛,且疗效较好的联合降压方案有:利尿剂+β受体阻滞剂、利尿剂+NDHPCCB、利尿剂+ACEI/ARB、β受体阻滞剂+DHPCCB、CCB+ACEI/ARB。
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