加味附子汤对类风湿性关节炎治疗作用的临床观察

王振亮¹    王现菊²

(1河南中医学院仲景医药研究所 2 西安中医多学科研究所)

摘要 目的：观察加味附子汤治疗类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis RA）的临床疗效。方法：将65例RA患者随机分为2组。治疗组35例，采用加味附子汤（由炮附子、茯苓、白术、党参、白芍、青风藤、雷公藤、白芥子、生地等组成）口服；对照组30例，服用MTX。两组若关节疼痛不能耐受者短暂服用双氯芬酸钠，关节疼痛能耐受即停服。3个月为1疗程。结果：治疗组和对照组总有效率分别为94.29%和73.33％；两组总有效率比较有显著差异（p<>结论：加味附子汤对RA有明显的疗效。河南中医药大学第一附属医院老年病科王振亮

关键词：类风湿性关节炎；加味附子汤；临床观察

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis RA）是临床上的常见病，迄今病因和发病机制不明，而且疾病缠绵难愈。自2009年8月-2010年6月，我们用加味附子汤配合MTX治疗RA取得较好效果，现报告如下。

1.       临床资料　

1.1一般资料　全部患者共65例，均为门诊和住院患者，随机分为两组，治疗组35例，其中男性6例，女性29例；发病年龄23-65岁，平均31.5±9.8岁；病程3个月-29年，平均10.6±3.5年。对照组30例，其中男性4例，女性26例;发病年龄21-67岁，平均32.1±10.3岁；病程5个月-31年，平均9.9±2.9年。两组资料经统计学处理，无显著性差异（p>0.05）。

1.2病例选择　全部病例诊断符合美国风湿病协会1987对RA的分类标准,且处于疾病活动期，关节功能分级和X线分期参照文献进行^〔1〕。

1.3排除标准（1）有严重的心、肝、肾、胃肠病变等其他疾病者；（2）2个月内曾使用皮质激素、雷公藤多苷或甲氨蝶呤等慢作用药者；（3）有药物过敏或属过敏体质者；（4）妊娠及哺乳期女性患者；（5）未按规定用药者。

2.治疗方法　治疗组使用加味附子汤（由炮附子、茯苓、白术、党参、白芍、青风藤、雷公藤、白芥子、生地等组成），每日1剂，分两次早晚煎服。对照组服用MTX（上海医药集团有限公司信谊制药总厂生产）10mg,每周1次，口服。

　　两组若关节疼痛不能耐受者短暂服用双氯芬酸钠，关节疼痛能耐受即停服。3个月为1疗程。

3.观察指标和检测方法　

3.1观测指标　治疗前后分别记录患者晨僵、关节压痛数、关节肿胀数、病人和医生评价、休息痛、血沉（ESR）、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等。

3.2观测方法　病人和医生评价用目视标尺（visual analog scale,VAS）10分法计算。每项指标改善程度按公式：（治疗前－治疗后）/治疗前值×100％计算；ESR、CRP的变化按公式：（治疗前－治疗后）/（治疗前值－正常值）×100％计算；将每项百分数相加后求取均值取得每位患者的总体有效率。

4.疗效标准　显效：临床症状、体征及实验室指标改善率≥75％；进步：临床症状、体征及实验室指标改善率≥50％；有效：临床症状、体征及实验室指标改善率≥30％；无效：临床症状、体征及实验室指标改善<>

5.统计学处理　临床总疗效比较采用X²分析，组间及治疗前后比较用t检验，所有数据输入微机采用SPSS（11.0）统计学软件进行分析。

6.治疗结果　

6.1疗效比较　治疗组显效18例(51.43%)，进步13例(37.14%)，有效2例(5.71%)，无效2例(5.71%)，总有效率94.29%。对照组显效5例（16.67％），进步11例（36.67％），有效6例（20％），无效8例（26.67％），总有效率为73.33％；两组总有效率比较有显著差异（p<>

表1　治疗前后两组疗效比较

　组别　　 例数　　　显效　　　　进步　　　　有效　　      无效　　　　总有效率

治疗组　 35　 18（51.43％）13（37.14％） 2（5.71％）  2（5.71％）　　94.29％

对照组　 30　　 5（16.67％）　11（36.67％）　6（20％）　8（26.67％）　73.33％

　注：两组疗效比较p<>

6.2两组治疗前后各项指标比较  各项指标均有显著性或极显著性差异（p﹤0.05或p﹤0.01）；其中症状、体征及实验室检查除CRP、患者和医生评价外，均有显著性差异（p﹤0.05）。（见表2）。

表2　两组治疗前后各项指标检测结果比较

项目　              治疗组　　　                   　对照组

              治疗前　　　　　　　治疗后　　　　　治疗前　　　　　  治疗后  

晨僵　　　　152.3±84.8　　　31.1±27.9*▲　　　149.1±80.7　　　 63.5±48.2*

　握力　　　　57±23　　　　　 85±24.5*▲　　　　43.9±26.8 　　　 60.1±24.9*

　关节压痛数　9.55±2.91　　　 3±2.5*▲　　　　　8.99±2.82　　　　5.49±2.63*

　关节肿胀数　7.9±2.3　　　　 3.5±2.7*▲　　　　 7.90±2.15　　　　5.3±4.5*

　患者评价　　8.5±1.12　　　　3.2±0.82*　　　　 8.5±0.91　　　　 4.3±0.86*

　医生评价　　7.99±1.1　　　　4.05±0.81*　　　　8.12±1.19　　　　5.1±1.21*

　ESR　　　　61.8±23.5 　　　20.5±16.0**▲　　　58.5±16.1　　 　38.9±15.9*

  RF　　　　 123.5±19.8　　　70.2±10.1*▲　　　 120.1±23.5　　　 89.9±26*

  CRP　　　　31.8±21.31　　　18.86±10.5*　　　 34.6±11.9　　　 18.51±12.1*

  休息痛　　　6.5±0.67　　　　2.3±0.2*▲　　　　 5.98±0.81　　　 3.6±0.31*

注：本组治疗前后比较， * p＜0.05，** p＜0.01。与对照组比较,▲p＜0.05。

6.4不良反应　治疗组有5例（14.29％）毒副反应（3例为胃肠道反应，1例脱发,1例咽痛）；对照组10例（33.33％）（6例胃肠道反应，1例白细胞减少，2例肝功能轻度异常，1例为脱发）；所有不良反应病例经对症处理后继续用药。不良反应发生率两组比较有显著性差异（p﹤0.05）。

7.讨　论

RA病情复杂，病程较长，久羁难愈，治疗是一个长期的过程，而西药由于较大的毒副作用或价格昂贵，患者往往难于坚持治疗。近年来，中医药在治疗RA方面显现出较大的优势。附子汤来自张仲景的《伤寒论·辨少阴病脉证并治篇》，论曰“少阴病，身体痛，手足寒，骨节痛，脉沉者，附子汤主之”。本方主要用于治疗阳虚寒湿的身体疼痛。笔者在临床发现， RA多属于中医学阳虚寒湿凝滞，痰瘀痹阻络脉之证。故以温阳散寒，除湿止痛，祛瘀化痰为法，并选用仲景附子汤为基本方，加用青风藤、雷公藤、生地、白芥子等药物。方中炮附子温经驱寒止痛，党参益气扶正，茯苓、白术健脾以除寒湿，白芍活营血而通血痹，既可助附子以止痛，又可防其温燥之性；青风藤祛风湿而利小便，善治风湿痹痛^[2]；雷公藤祛风通络，消肿止痛；生地活血以祛久病之瘀滞，白芥子化痰以除长期之痰凝。诸药配伍，俾寒去湿除，瘀消痰化，正气恢复，疾病自可向愈。现代药理研究也发现，附子含有6种生物碱，对甲醛性和蛋清性踝关节肿有明显的消炎作用^[3]；雷公藤所含的多苷可以抑制环氧化酶（COX）－2和核转录因子（NF）－kB的表达以及炎性因子TNF－a、PGE₂浸润,从而发挥对佐剂性关节炎大鼠关节的保护作用；雷公藤能明显抑制被IL-1诱导的软骨细胞产生一氧化氮(NO),这种抑制作用是雷公藤治疗RA的作用机制之一^[4]；青风藤所含青藤碱可以诱导RA患者滑膜细胞的凋亡^[5]；白芍主要成分白芍总苷对RA有很好的疗效^[6]。这些都是加味附子汤发挥作用的现代药理机制。

本临床观察发现，加味附子汤在改善临床症状和实验室指标方面明显优于MTX，毒副作用也较MTX少。显现出治疗RA的明显优势，提示本方在临床上的可靠疗效，值得进一步研究。

参考资料

[1]Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.The American Rheumatism Association 1987 ewvised criteria for classification of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,1988,31(3):315-324.

[2]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海：上海科学技术出版社，1986:1234.

[3]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海：上海科学技术出版社，1986:228.

[4]肖诚,何颖辉,黄芳华,等.雷公藤多甙对佐剂性关节炎大鼠自由基和炎症因子的影响[J].北京中医药大学学报,2006,12(6):134-137.

[5]方勇飞，张莹，王勇，等. 青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞凋亡细胞周期及bal-2蛋白的影响[J].中国药物与临床，2008.(4):125-127.

[6]楚华，李学良，褚春梅.白芍总苷治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].实用中医内科杂志，2009，23（6）：58-61.