CDK4/6抑制剂,作为近三五年里冉冉升起的抗癌“神药“,常常在诊疗过程中被提及,很多患者朋友也会产生我是否需要它的疑问,那么这一期我们就好好来聊一聊,对于乳腺癌患者来说,我们应该怎样正确的认识和使用它!
CDK4/6抑制剂,顾名思义,是对周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase4/6, CDK4/6)的抑制剂,CDK4/6是一类丝/苏氨酸激酶,与细胞周期素D(cyclin D)结合,调节细胞由G1期向S期转换,加速细胞的增殖。在很多肿瘤中,都存在“cyclinD-CDK4/6-INK4-Rb通路”异常。这条通路的改变,加速了G1期进程,使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势。因此,对其的干预成为一种治疗策略,CDK4/6因此成为抗肿瘤的靶点之一。
这类药物目前批准的适应症主要是用于晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者,与来曲唑或氟维司群,同时使用,可以让无疾病进展生存时间延长数倍:以帕博西林为例,一线使用的时候,无疾病进展生存时间是24.8个月PK原来的10.3个月;二线使用的时候,无疾病进展生存时间是9.2个月PK原来的3.8个月——均提高了2倍多。药物的疗效,主要体现在乳腺癌、肺癌和恶性黑色素瘤中。一项入组了47名乳腺癌患者的研究表明,其有效率为23%,疾病控制率为70%;其中,激素受体阳性的患者,有效率更高,最高可达36%;而临床获益率最高的患者,是激素受体阳性、HER2阴性的患者,临床获益率达到了64%;起效的患者,疗效平均维持的时间为13.4个月;而9位激素受体阴性的患者,无1例起效。它常见的副作用包括:骨髓抑制、乏力、恶心、呕吐等,但相比于传统化疗来说,绝大多数是轻微的,总体而言相对安全可耐受。 截止目前,欧美和港澳市场上,已经上市了3个CDK4/6抑制剂,疗效和副作用基本相当。这三个药物分别是:辉瑞的Palbociclib(中文名:哌柏西利)、诺华的Ribociclib(中文名,暂定:莱博西林)、礼来的Abemaciclib(中文名:玻玛西尼)。其中哌柏西利 (爱博新) 2018.7年率先在中国大陆上市,可以购买,但还未进入医保,后两款还未在国内上市。最新研究表明,CDK4/6抑制剂可以为PD-1抗体等免疫检查点抑制剂增敏。对于晚期难治性乳腺癌,国外已启动不少有关PD-1抑制剂联合CDK4/6抑制剂的临床试验。相信在不久的将来,能看见它让更多的患者受益。