结直肠癌治疗：FOLFOXIRI 帕尼单抗 vs. FOLFOX 帕尼单抗

原创 NEJM医学前沿

FOLFOXIRI/Panitumumab No Better Than FOLFOX/Panitumumab for Colorectal Cancer

结直肠癌治疗：FOLFOXIRI+帕尼单抗并未优于FOLFOX+帕尼单抗

评论作者：David H. Ilson, MD, PhD

三联方案未能提高缓解率或生存率，而且毒性更大。

转移性结直肠癌的标准一线化疗包括改良FOLFOX或FOLFIRI联合贝伐珠单抗或表皮生长因子受体（EGFR）靶向药（用于RAS野生型且无BRAF V600E突变的左侧原发灶患者）。研究表明，初始治疗采用三联方案FOLFOXIRI+贝伐珠单抗与采用二联化疗相比，可提高缓解率和生存率（J Clin Oncol 2020; 38:3314）。

意大利研究者开展了一项纳入晚期RAS和BRAF野生型结直肠癌患者的随机3期试验，该试验比较了二联mFOLFOX+帕尼单抗治疗与三联mFOLFOXIRI+帕尼单抗治疗。435例患者的中位年龄为59岁，4%曾接受过辅助治疗，47%已切除原发灶，88%为左侧原发灶。

中位26.5个月随访时，三联方案和二联方案的所有治疗结局均无差异，包括主要终点客观缓解率（73%～76%；比值比，0.87；P=0.526），无进展生存期（中位值，12.7和12.3个月；风险比，0.88；P=0.277），以及最终实现转移灶R0切除（25%和29%；比值比，0.81；P=0.317）。在左侧原发灶患者中，二联治疗与三联治疗的缓解率无差异（比值比，1.07）。mFOLFOXIRI的毒性更大，3/4级中性粒细胞减少症（32% vs. 20%）、腹泻（23% vs. 7%）和皮疹（29% vs. 19%）的发生率更高，治疗相关死亡也更多（3例 vs. 0例）。

评论该试验表明，对于RAS和BRAF野生型晚期结肠癌患者，三联mFOLFOXIRI+帕尼单抗治疗与二联mFOLFOX+帕尼单抗治疗相比并无优势。该试验对于临床实践有意义，它表明对这些患者采用三联合疗并无意义，包括左侧原发灶患者和考虑最终行转移灶切除术的患者。