白细胞反应概述
中性粒细胞
中性粒细胞寿命相对短暂，整个血液中所含的中性粒细胞都是来自骨髓，每一天约有正常值的2.5倍细胞数目从骨髓中补充。血液中的中性粒细胞出现在两个血液池中的一个池中；要么在循环池，要么在边缘池。中性粒细胞可以在两个池之间移动。成熟的嗜中性粒细胞在血液中大约只循环9 - 10小时，接着会离开血液进入组织，并在组织中程序性死亡(细胞凋亡)。所以，中性粒细胞成分不被机体再利用。
血液中的中性粒细胞增加有很多可能性，一般情况下，很有可能是由于急性应激反应刺激肾上腺髓质释放肾上腺素分泌。肾上腺素的作用是调动边缘池中的中性粒细胞，从而提高了细胞在循环池中的数量。一般来说，这是急性的暂时效应(20 - 30分钟)，这在猫身上有时会伴发淋巴细胞增加。相比之下，中心粒细胞升高也会在糖皮质激素浓度升高之后出现，这种情况，要么是由于慢性应激反应刺激肾上腺髓质释放内源性类固醇，或由于医源性给药，或者是肾上腺机能亢进。这种效应是由于骨髓内中性粒细胞释放增加，组织中损失降低 (例如：存活时间延长)，从而使循环池中的细胞比例相对于边缘池中的细胞多。类固醇诱导的中性粒细胞增多常伴有淋巴细胞减少、嗜酸性粒细胞减少和单核细胞增多，即所谓的“应激白细胞血象”。感染/发炎也可以使中性粒细胞增多，这时组织对中性粒细胞的需求增加。中性粒细胞生产的动力由组织的需求程度来决定，而且也许会从再生性核左移逐渐发展成退行性的核左移，直到出现类白血病反应或者甚至因组织严重长期地需求导致中性粒细胞减少症。中性粒细胞增多症常常很大机会来自于外来蜱传播疾病感染—肝簇虫病。美洲肝簇虫病感染比犬肝簇虫感染更可能伴随有急剧中性粒细胞增多。中性粒细胞增多也可能发生于多种非感染性组织炎症性疾病—例如：急性胰腺炎，或被认为是与肝缺氧和坏
死有关的免疫介导溶血性贫血中的中性粒细胞增多。中性粒细胞增多也是涉及到中性粒细胞谱系（急慢性骨髓白血病或者急性髓单核细胞白血病）的骨髓增生疾病的病症。在这种情况下，循环中的中性粒细胞与骨髓中前体细胞的瘤变有关—所以骨髓检查是一个必要的诊断程序。
同样的, 中性粒细胞减少有无数的潜在原因。如上所述，当组织的过大需要或极急性感染时，嗜中性白细胞减少症也许反映的是骨髓补偿组织需求障碍。在过敏反应发生时，可能会出现突然但是暂时的中性粒细胞由循环池进入边缘池运动，导致中性粒细胞减少症。最常见的中性粒细胞持续减少原因(或有时是全血细胞减少症伴有中性粒细胞减少症)可能是骨髓疾病，这可包括: 髓内肿瘤引起骨髓痨、炎症或骨髓纤维化、猫艾滋病、猫瘟、犬瘟、犬腺病毒的感染、犬艾利希体病或无形体感染、辐射或细胞毒性药物治疗等。
单核细胞艾利希体病是一种新发现的疾病，兽医诊治去过该病流行地区犬（猫少见）时，需要重点考虑。现在有众多的病例报道有出游过的犬出现这种疾病感染，或者同时感染其他节肢动物传播疾病 (如:巴贝西虫，利士曼原虫病)。单核细胞艾利希体病有一个急性期，最主要的临床症状是血小板减少症。接下来是亚临床症状期，其中有一定比例的犬（特别是年轻的德国牧羊犬）可能发展成慢性阶段期，出现骨髓的破坏和全血细胞减少症。相比之下，嗜单核细胞无形体感染已经是北欧国家的地方性传染病，该病是通过硬蜱虫传播。被感染的犬普遍出现关节或者颈部疼痛，发热和血液学异常，其中有可能包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少。两个传染病的病原，在血液中单核细胞或中性粒细胞都很难确定，所以要求PCR或者血清学方法来确认诊断结果。最后，有一些犬种的中性粒细胞计数低于犬正常参考范围值，尤其是比利时坦比连犬(至少在美国)和灵缇。
最近，大家都关注一个相对新的报道—免疫介导的嗜中性白细胞减少症(IMNP)。在犬中已承认有这个病，这是抗体和补体介导的循环中性粒细胞破坏和/或骨髓粒细胞前体破坏，这类似于免疫介导溶血性贫血和免疫介导性血小板降低，并且也许会同时出现其他免疫介导的血质不调。诱导该免疫反应的发病机制尚未得知，不清楚是否有启动因子或潜在相关疾病以及抗体的特异性。虽然免疫诊断方法在讲座中有提到，但是抗中性粒细胞抗体的检测在英国还不是一个常规可用的方法。有关治疗和预后信息都很有限，但一旦使用常规的免疫抑制剂泼尼松龙口服治疗，通常可以使大多数病例用药后10天内出现中性粒细胞快速回升的效果。
有记录的影响中性粒细胞功能(有时候也影响数目)的疾病有几种。披加核破格病在犬(美国猎狐犬和巴辛吉) 和猫都很少见，表现为循环中性粒细胞细核分叶减少症。患猫也会出现异常的单核细胞和巨核细胞。患有披加核破格病的犬猫往往不会有临床异常，但受影响的中性粒细胞会表现出趋化功能降低。一种后天的中性粒细胞核分叶减少症(伪披加核破格病)可发生在犬猫感染或药物治疗后。Chediak-Higashi综合症是一种罕见的出现于蓝烟熏色波斯猫的疾病(与被毛和眼底色素异常的相关)，并表现为中性粒细胞内异常细胞质颗粒化。患猫有一系列嗜中性粒细胞功能障碍，因此更容易受到细菌感染。一种遗传性嗜中性粒细胞质粒化也被证明在伯曼上发现—但不与临床疾病相关。有报道犬周期性造血症（灰柯利牧羊犬综合征）在灰柯利犬和与这类毛色相关的犬身上被发现。患犬循环中性粒细胞、单核细胞、血小板和网织红细胞的数量经历11天为周期的循环性抑制症。最近，从该病中鉴定出明确的分子缺陷—一个基因编码序列的突变改变了β活性蛋白复合体3的适配器 ——这使中性粒细胞弹性蛋白酶从细胞膜到细胞质的转运发生异常，从而使中性粒细胞功能紊乱。这个病作为人类相同疾病的模型有重要意义(尽管人有自己独特的遗传突变)。实验患病的犬可以用重组细胞因子，骨髓移植，或基因替代疗法进行成功治疗。
犬白细胞黏着缺陷 (CLAD) 影响红细胞或红细胞和白细胞， 在爱尔兰长毛猎犬幼犬出现多种慢性感染，主要包括皮肤、关节和粘膜表面的感染。患犬有严重的中性粒细胞核左移，但中性粒细胞无法离开血液进入组织清除细菌感染。该病的缺陷是无法表达白细胞黏附分子CD11b和CD18, 更主要是由于CD18的表达障碍，使需要CD18允许才能表达的CD11也无法表达。除了嗜中性粒细胞黏附力之外，其他的功能异常也有报道过。现在有一种特殊的分子诊断测试来诊断这种基因突变，该测试可检测不管是带有纯合子还是杂合子的犬。一个主动测试计划正在进行，该测试以消除爱尔兰长毛猎犬种群中这种表达形式为目的。测试在英国可由AHT提供。
边境柯利的嗜中性白细胞困阻症（TNS或先天性骨髓粒细胞缺乏症）已经被越来越多人认识，在世界各地都有出现。出现于幼犬（年龄在几周龄大到6个月大时），呈现发育不良，被毛状况差以及慢性反复发生感染性疾病。临床表现往往包括发热、呕吐和腹泻、跛行和关节肿胀。患犬出现持续性粒细胞减少，但从骨髓检查来看，其中有从成熟到分叶粒细胞的急剧增高。这个异常似乎是由于骨髓无法将中性粒细胞释放进入循环系统而造成的。有一个遗传突变已经被认定，但没发表。悉尼大学可提供本病的分子诊断性测试。
单核细胞
循环单核细胞数量改变最明显的是单核细胞增多症——观察到单核细胞减少症的临床意义不大。单核细胞增多症的原因包括“应激白细胞血象”，其中单核细胞数量的增加是由于糖皮质激素介导的单核细胞骨髓释放量增加。慢性炎症组织反应时，组织的需求也会导致血液单核细胞增多，因为这是骨髓对于炎症组织病灶所消耗单核细胞的补给反应。同样，在慢性粒细胞减少的犬猫中，可能发生一种补偿性单核细胞增多症，作为炎症或免疫反应中起吞噬作用的另外补充来源。最后，涉及骨髓细胞增生疾病发生时，也必然出现单核细胞增生。急性、慢性两种形式单核细胞白血病辨认和区别主要根据它们的细胞基本形态学。在急性髓细胞白血症中，循环中有肿瘤细胞是大型低分化母细胞，而在慢性髓细胞白血症中肿瘤细胞表现出单核细胞样的分化。
嗜酸性粒细胞
血液中的嗜酸性粒细胞增多症的主要鉴别诊断是Ⅰ型过敏性疾病(过敏)和动物组织中嗜酸性粒细胞增多性疾病。类似的嗜酸性粒细胞应答反应也会发生在寄生虫感染，但在体内寄生虫疾病中比在体外寄生虫疾病中更有可能发生。嗜酸性粒细胞增多症的相关疾病包括:跳蚤过敏、食物过敏、过敏性皮炎、猫嗜酸性肉芽肿综合征、猫哮喘、犬嗜酸性粒细胞的支气管肺病、嗜酸性粒细胞、嗜酸性细胞性胃肠炎、嗜酸性细胞肌炎、猫和挪威纳犬的多系统性高嗜酸性粒细胞综合症。所有的这些疾病最可能与Ⅱ型免疫的某方面有关，如Th2淋巴细胞所产生的关键淋巴细胞因子和趋化因子有关，它们负责生产、动员和组织嗜酸性粒细胞浸润。这些分子包括白细胞介素-5，其促进骨髓产生嗜酸性粒细胞和趋化激活因子1、2和3(一组嗜酸性粒细胞选择性趋化和激活因子)，它们将血液中的酸性粒细胞吸引到组织病灶中。在最近的研究中，我们已经在患有EBP的犬支气管粘膜和有咀嚼肌炎症犬的颞肌组织活检中，发现mRNA编码趋化激活因子2和3的升高。类似的升高在患有嗜酸性粒细胞增高综合症的挪威纳犬的血淋巴细胞培养中没有发现。 在所有这些组织嗜酸性粒细胞疾病中，很有可能伴随嗜酸细胞增多症，但这也不一定总是发生。许多有显著组织嗜酸性粒细胞疾病的犬猫，没有出现并发的嗜酸性粒细胞升高。嗜酸性粒细胞增多会发生在罕见的骨髓增生性疾病中，包括嗜酸性粒细胞细胞谱系。“副肿瘤性”嗜酸性粒细胞增高还会出现于肥大细胞肿瘤和一些T细胞淋巴瘤中。这一现象的原因不太清楚，但可能与在肿瘤细胞中产生的可溶性因子如IL-5或趋化激活因子有关。酸性粒细胞减少症最常见于前述的“应激白细胞血象”中的一部分表相。
碱性粒细胞
有I型过敏性疾病的犬猫中，嗜碱性粒细胞增多也许会伴随着嗜酸性粒细胞增多。“餐后嗜碱性粒细胞增多”的现象，多见于犬猫食用油性食物过后。嗜碱性细胞衍生肝素参与激活用于脂质分解的脂蛋白脂肪酶。最后，几乎没有记录表明嗜碱性白血病是碱性粒细胞增加的原因。同样，大量循环肿瘤性肥大细胞（肥大细胞血症）偶尔在全身性的肥大细胞瘤中被观察到。
淋巴细胞
记载观察到淋巴细胞增多的原因有很多。生理性淋巴细胞增多，可能伴随由肾上腺激素诱发的急性应激反应。这反映在淋巴组织调动淋巴细胞增加和胸导管淋巴液排放进入血液量增加。组织免疫或涉及淋巴浸润的炎症反应经常与淋巴细胞增加有关系，因为抗原激活淋巴细胞的活化和再循环是其应答中的一部分。血液淋巴细胞数量的增多也会出现于典型的淋巴细胞白血病（急性淋巴细胞白血病或慢性淋巴细胞白血病）。年轻的犬猫有较高的血淋巴细胞计数, 在成年犬猫接种疫苗后经常出现暂时性淋巴细胞增加。最后，在爱迪森氏疾病中，可能出现血液淋巴细胞增加和嗜酸细胞增多，这或许是由于缺乏内源性糖皮质激素的免疫抑制所导致。
淋巴细胞减少主要反映了内源性或医原性的糖皮质激素浓度升高。在这种情况下，由于犬猫种类不同而引起淋巴细胞减少的机制有很大区别。内源性糖皮质激素介导的血液淋巴细胞减少，造成血液中淋巴细胞从新分配给组织，并且在相对“类固醇敏感”犬猫内也可能导致部分这些细胞的凋亡。相比之下，一个治疗性的大剂量糖皮质激素给药后引起的短暂血淋巴细胞再分配到淋巴组织中。淋巴细胞减少可能发生在先天性原发免疫系统不全症犬猫上，该病患无法产生足够的淋巴细胞。后天性淋巴细胞减少可能发生在病毒感染时，病毒消耗淋巴细胞和淋巴组织(如猫艾滋，犬瘟)。淋巴细胞减少可能出现于患乳糜胸的犬猫，其胸导管淋巴将淋巴液（淋巴细胞）引流进入胸腔。同样，小肠淋巴管扩张中有淋巴液及淋巴细胞进入肠道腔，导致循环细胞数目减少。淋巴细胞减少可由导致淋巴样细胞干死的组织化疗或放疗引起。
除了淋巴细胞数目的改变，生淋巴细胞功能减退也会发。淋巴细胞的功能可以通过分离血液中的单个核细胞并隔离培养它们来评估。用一种非特异性的“有丝分裂原”或者一种该犬猫接触过的抗原（具有代表性的疫苗抗原）来刺激。这些物质可以刺激淋巴细胞分裂，从而可以根据测量其分离细胞中新合成DNA所摄入的放射性同位素标记的胸腺嘧啶脱氧核苷酸来进行评估。另外，被释放进入细胞培养液内的细胞因子或免疫球蛋白，可提供一个间接测量淋巴细胞功能的依据。淋巴细胞功能减退可能会发生于某些类型的原发性先天免疫缺陷疾病，但是在所有患有慢性疾病的犬猫较为常见，因为它们有对免疫应答的非特异性抑制。对于这种反应有一个极好的例子，就是患有蠕形螨病的犬只，有大量资料证明是有继发性淋巴细胞功能抑制。对其发生的机制还知之甚少。尽管这样的测试在诊断上很有用，但是这些测试很难在临床上使用。
一个影响淋巴细胞数量和功能的原发性免疫缺陷病例子, 是X连锁重症联合免疫缺陷（X-SCID），该病在人和犬都会发生。在犬中X-SCID有不同的基因突变。患病的巴吉度猎犬有一个基因编码的突变，使普通细胞因子受体的一部分允许一系列细胞因子去与白细胞相互作用。其中包括白细胞介素2、4、7、9和15。这种突变的结果是使患犬无法产生足够T细胞和B细胞，并且即使产生这些淋巴细胞也是功能不足。这些犬会发生慢性复发的感染性疾病，并且通常会在相对幼龄时死亡。一个类似的突变发生在患有X-SCID的柯基犬上，在不同基因编码位点，但也是在编码相同的细胞因子的受体链上。相比之下，患有X-SCID杰克罗素梗犬是出现编码DNA激酶序列突变，影响了T和B细胞受体的产生。并不是所有的原发性免疫缺陷病都与X-SCID特征一样。致死性肢皮炎会使发育不良的斗牛梗发生皮肤角质化，并伴有慢性皮肤炎症和呼吸系统感染。有人提出这种犬也许存在Zn缺乏，因而导致淋巴细胞功能不全— 但是这个说法并没有被深入研究。
一个更加微小的淋巴细胞异常是一种循环血液中淋巴细胞亚群比例的不平衡。这些细胞亚群相对百分比亚集(例如。CD4 +和CD8+ T淋巴细胞和CD21 +B淋巴细胞),可由标记被分离血液淋巴细胞的特异性单克隆抗体组来辩认,并可以通过与该单克隆抗体耦合的荧光标记检测该绑定。抗体绑定通常用流式细胞仪量化，用激光激活荧光标记物，然后探测发光物—在10，000个细胞中测量每一个荧光“物体”。在正常的犬只中，通常在循环血液中CD4+T细胞的数量是CD8+细胞数量大约两倍（CD4:CD8比例是2.0） 这个比例在不同种类的疾病中会发生升高或者降低（例如：犬利什曼原虫病，全身性红斑狼疮或者深度浓皮病，猫艾滋的感染）。其提供了一个很有用的辅助诊断手段。这个比例也会随着年龄的改变而改变，与幼犬和幼猫相比，老年犬猫的CD4+T细胞和B细胞的数量通常相对较少。此外，尽管运用这个流式细胞分析仪得到诊断有很大的好处，但所用到的仪器非常昂贵，现在大多数的临床病理实验室都没有这个设备。
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