胃癌术后辅助放化疗INT0116研究回顾

  1990年，开展了随机III期临床试验Intergroup0116(INT-0116) ，以比较根治性胃癌切除术后的辅助放化疗与观察随访的疗效和安全性。在2001年美国Intergroup试验0116发表后，在美国，术后放化疗成为接受潜在根治性手术患者的标准治疗方法。这项试验将556名手术后患者随机分为观察组和辅助化疗组，每月一次，共4个疗程，每个疗程给予5-氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙化疗（CF方案），联合45Gy放疗。中位随访5年，放化疗组3年生存率为50%，单纯手术组为41%(p=0.005)。尽管辅助放化疗在北美和世界上一些地区已经被采用为治疗的标准，但在其它国家该方案并没有被广泛接受。这主要与INT0116在手术质量方面的诟病有关，尽管建议进行D2淋巴结清扫，但54%的患者接受了小于D1的淋巴结清扫。

下面是该研究超过10年的中位随访数据

【目的】尽管多个随机试验采用术后化疗或更积极的手术方法，胃癌的手术切除仍然产生了不理想的生存率。我们对手术后局灶治疗失败(LRF)中度危险的患者进行了术后放化疗的随机III期临床试验。我们最初报告的结果是4年中位随访。这个更新，超过10年的中位数随访，提供失败模式和第二恶性肿瘤的数据，并探讨选定的子集分析。

【患者和方法】559例原发性T3和/或淋巴结阳性胃癌患者在R0切除术后随机分为观察组和放化疗组。放疗前、放疗中和放疗后给予氟尿嘧啶和亚叶酸钙(CF方案)。放射治疗给予所有LRF部位剂量为45Gy。

【结果】总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)数据显示术后放化疗继续获得较大益处。OS的风险比(HR)为1.32(95% CI，1.10-1.60; P.0046)。RFS的HR是1.51(95% CI，1.25-1.83; P.001)。辅助放化疗在整体复发和局部复发方面都有显著的减少。第二种恶性肿瘤在21例放疗患者中观察到，与对照组的8例相比。亚组分析显示，除弥漫性组织学患者表现出最小的非显著治疗效果外，大多数亚组的治疗效果稳健。

【结论】0116组(INT-0116)在辅助放化疗中表现出较强的持续疗效。毒性，包括第二种恶性肿瘤，考虑到RFS和OS的改善，似乎可以接受。LRF减少可能占总复发减少的大部分。对于胃癌根治性切除术后T3以上和/或淋巴结阳性患者，辅助放化疗仍然是一种合理的标准治疗。