心脏骤停？给药肾上腺素是最常见的抢救方式了，但肾上腺素治疗心脏骤停是否真的安全有效？心肺复苏时使用肾上腺素，多多益善还是物极必反？2016年6月，发表在《Resuscitation》的一项回顾性观察性研究对这些问题进行分析。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——
为了调查肾上腺素给药频率和剂量对心肺复苏（CPR）结局的影响。2006～2012年，研究人员在单医疗中心进行了一项回顾性观察性研究，纳入了遭受院内心脏骤停的成年患者。研究人员使用多变量逻辑回归分析评估独立变量和结局之间的关系。肾上腺素平均给药频率的计算方法为CPR期间肾上腺素总剂量除以CPR时间。体重（BW）用作交互项进行分析来调查肾上腺素剂量对结局的影响。良好的神经系统结局的定义为出院时脑功能分类量表得分为1或2。
结果显示，在分析中纳入了896名患者。调整了包括CPR时间等多元混杂因素后，结果表明，较高的肾上腺素给药频率与较低的生存率（比值比OR，0.05；95% CI，0.01～0.23）和良好的出院时神经系统结局（OR，0.02；95% CI，0.002～0.16）相关。肾上腺素总剂量和BW之间具有显著的交互作用，这表明，在肾上腺素剂量相同的情况下，BM≥82.5kg的患者结局要比较低BW患者的结局要差。
结果表明，较高的肾上腺素平均给药频率与CPR后较差结局相关。此外，根据现有的指南，BW高于82.5kg的患者可能不会接受足够的肾上腺素剂量。
多学科讨论记实：
总之，研究人员发现，较高的肾上腺素给药频率或与院内心脏骤停后更糟糕的结局相关联。另外，当前对于肾上腺素给药剂量的推荐可能对具有较高的BW的患者不足。结果支持了CPR过程应根据每个患者的需要和响应进行个体化的概念。特别是对于院内心脏骤停患者，这些患者在进行复苏时通常在ICU中同时监测许多生理参数，肾上腺素能通过实时反馈的响应来给药。适合所有人的方法可能不适合所有CPR和心脏骤停事件。
当然，该研究也存在一定的局限性。首先，这是一个观察性研究，而且正因为如此，研究只能建立一种关联，而不是自变量和因变量之间的因果关系。第二，肾上腺素的实际给药频率在临床实践中是不稳定的，并不像分析中使用的计算出的平均给药频率那么规律。肾上腺素给药频率的规律性可能本身是一个重要的混杂因素，这是分析中所不能控制的。第三，气管插管及心肺复苏过程中使用抗心律失常药物也可能影响BW和CPR结果之间的关联。第四，像大部分涉及心脏骤停的回顾性研究一样，研究人员无法控制CPR的质量，如速度和胸外按压深度。最后，该分析中使用院内心脏骤停患者进行分析。需要进一步的调查，以确认是否该研究结果同样可应用于院前心脏骤停患者。
此外，法国一项大型队列研究发现，给予院外心搏骤停患者肾上腺素，可导致不良神经系统预后；预后不良的风险与肾上腺素剂量、心搏骤停与给药的时间间隔成正相关。
华盛顿大学与芝加哥伊利诺大学麻醉科顶级专家也曾联合署名发表专家述评，针对肾上腺素用于心肺复苏的现状提出了新的视点。文章起始开宗明义提出肾上腺素虽然是目前较为公认的心搏骤停复苏药物，但其通过变时、变力、变传导的药理作用受到包括全身血管收缩、组织低灌注、代谢紊乱及氧化应激等多种因素的影响而作用大大降低。针对目前肾上腺素并不能提高生存率并改善预后，作者认为，应重新审视心跳骤停患者使用肾上腺素的剂量、时机并评估期总的效果。
及时给患者使用肾上腺素，可以增加冠脉灌注压，使心脏及大脑得到更好的血流灌注。但肾上腺素用量大了，确实也对身体有危害，比如升高血压、增加心率、增加心肌需氧量，可能引起心肌缺血等，但我们还有其他的选择吗？
英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26744102
（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：本研究为单臂研究，没有匹配和比较，结论很难明确和证实。此外，是否存在这种可能呢？病情严重的患者才需要给药频率增高，那么很有可能他的临床结局就差。）
来源： 环球医学
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