来那度胺实用说明书

本文由李医生原创

如需转载，请附带此声明！

简介

来那度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物，化学结构与沙利度胺相似，具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。

名称

通用名称：来那度胺胶囊

商品名称：瑞复美

化学名称：Lenalidomide capsules

性状

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色的粉末。

5mg：白色胶囊，印有“REV 5 mg”字样。

10mg：蓝绿色/浅黄色胶囊，印有“REV 10 mg”字样。

15mg：浅蓝色/白色胶囊，印有“REV 15 mg”字样。

25mg：白色胶囊，印有“REV 25 mg”字样。

适应症

CFDA批准适应症：
本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。

FDA批准适应症

2005年12月批准其用于骨髓异常增生综合征（MDS）的治疗

2006年6月批准其应用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗

2008年批准合用地塞米松（Dexamethasone）治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者

2013年3月批准其用于套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。

2015年批准与地塞米松联用一线治疗多发性骨髓瘤

2017年02月Revlimid（来那度胺）10mg胶囊被批准用于多发性骨髓瘤患者接受自体同源干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗

 

由上可以看出：

第一、   FDA批准的来那度胺适应症远超CFDA的批准。

第二、   来那度胺的适应症主要集中于血液系统（包括淋巴瘤）恶性肿瘤。

作用机理

来那度胺作用机制有以下几个方面：

（1）通过抑制细胞间黏附分子，降低MM细胞与基质细胞之间的的黏附；

（2）通过抑制血管内皮细胞以及成纤维细胞生长因子抑制血管生成；

（3）阻断白细胞介素（IL）-6，IL-1β，肿瘤坏死因子α（TNFα），这些细胞因子在MM细胞的增殖、生长以及耐药、血管新生中扮有重要角色；

（4）通过增加IL-2以及γ干扰素（IFNγ），刺激自然杀伤（NK）细胞的细胞毒免疫效应；（此点可能是很多患者PD1联合来那度胺的依据来源）

（5）抑制破骨细胞活化；

（6）对骨髓瘤细胞的直接抗增殖作用，保护正常B细胞免于凋亡，使得正常骨髓得以恢复。

最后需要强调的是：来那度胺的作用机理迄今为止并未彻底阐明。上述机理部分为推断所得。

 用法用量

多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤：

本品的推荐起始剂量为 25mg。在每个重复28天周期里的第1～21天，每日口服本品25 mg，直至疾病进展。地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。

备注：

必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。

若患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.0×10 9 /L，或患者的血小板计数<50×10 9 /L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50％，或患者的血小板计数 <30×109 /L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50％，则不得开始本品的治疗。

具体剂量调整，请务必咨询有经验医生

多发性骨髓瘤患者接受自体同源干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗：

来那度胺起始剂量为10毫克/日（耐受巩固治疗在3个月后加量至15毫克/日）

不良反应

最常见的不良反应为：深静脉血栓和骨髓抑制。

其他不良反应有：

血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少、自身免疫性溶血性贫血

心脏疾病：心动过缓、心肌梗塞、心绞痛

内分泌疾病：多毛症

眼科疾病：失明、高眼压

胃肠道疾病：胃肠道出血、舌痛

全身性疾病和给药部位反应：不适

检查：肝功能检查异常、谷丙转氨酶升高

神经系统疾病：脑缺血

精神疾病：情绪波动、幻觉、性欲缺乏

生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍

呼吸系统、胸廓和纵膈疾病：咳嗽、声音嘶哑

皮肤和皮下组织疾病：皮疹、皮肤色素过度沉着

需要注意的是，使用来那度胺治疗的患者，第二原发肿瘤的发生率有所升高！

禁忌症

孕妇禁用

平台有话说

今天之所以写这个来那度胺的说明书，是应两个患者家属的要求。她们二人的本意，是希望能获得来那度胺联合PD1治疗肝癌的理论依据（她们了解到有两个肝癌患者使用PD1获得CR都是联合了来那度胺）。但很遗憾，查了很多资料，也没有找到确切的资料。而且，也没有找到相关的临床试验。所以，这两个患者是巧合还是来那度胺确实提高了PD1的疗效，不得而知。

 

来那度胺在抑制TNFα调解细胞因子、刺激T细胞增殖、增加IL-2以及IFNγ产生等方面的效应比沙利度胺强200~50000倍。另一方面，来那度胺会导致中性粒细胞减少。

可能性一：两方面的作用，会导致中性粒细胞淋巴细胞比值下降（此比值对PD1疗效的影响，参见另一篇文章：便宜又好用 肺癌PD1疗效预测指标！）。

可能性二：来那度胺刺激了T细胞增殖，从而使T细胞数量增加，更有利于PD1药物发挥作用！

 

当然，以上，都只是可能的猜测！

 

再有，伊匹单抗（ipilimumab）联合PD1使用（无论是opdivo还是keytruda），均能增加PD1的有效率和治疗效果。CTLA-4是一种T淋巴细胞的负调节器，可抑制其活化。Ipilimumab与CTLA-4结合并阻碍后者与其配体（CD80/CD86）的相互作用。阻断CTLA-4可增加T细胞的活化和增殖。如果说PD1药物是松开了T细胞的一个刹车的话，联合ipilimumab，则是把两个刹车都松开了。两者联合有增效作用也就不足为奇了。当然，不可避免的，副作用也会增加。

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