基于IHC的乳腺癌分子分型对腋窝淋巴结转移的预测价值

目的:研究乳腺癌基于免疫组化(Immunohistochemistry，IHC)的不同分子亚型的乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移状态，同时分析乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移与患者的年龄、肿瘤组织的类型、肿瘤的大小之间的关系，分析乳腺癌近似分子分型对于乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的预测价值。
　　方法:收集了辽宁省肿瘤医院从2006年1月到2006年12月手术治疗的669例乳腺癌患者，筛选出271例病理确诊为非原位癌、既往未接受过新辅助治疗、首次接受乳腺癌手术治疗、所有病例临床资料完整、术后病理结果和免疫组化结果明确的患者，依据免疫组化(Immunohistochemistry，IHC)结果，即雌激素受体(EstrogenReceptor，ER)、孕激素受体(ProgesteroneReceptor，PR)、表皮生长因子受体-2(HER-2)及细胞增殖核抗原（Ki-67）的表达将其近似划分为LuminalA型(ER和PR阳性、HER-2阴性、Ki67低表达)，LuminalB型（HER-2阴性）（ER阳性、HER-2阴性、Ki67高表达/PR阴性或低表达）、LuminalB型（HER-2阳性）（ER阳性、HER-2过表达或扩增、不论PR和Ki67为何种情况），HER-2过表达型(HER-2过表达或扩增、ER和PR阴性)和Basal-like（三阴性）（ER和PR阴性、HER-2阴性）4个分子亚型。本研究统计学处理采用SPSS20.0软件完成，x2检验和FISH精确检验用于患者各临床病理特征以及各分子分型的腋窝淋巴结转移率的比较。乳腺癌患者腋窝淋巴结转移状态的影响因素用Logistic回归分析统计方法。
　　结果:在筛选出的271份病例中，48.71％患者诊断乳腺癌时的年龄小于50岁，49.45％患者诊断乳腺癌时的肿瘤的最大直径大于2cm。收集到的乳腺癌患者的组织学分类主要以浸润性导管癌为主，约占80％，最常见的分子亚型是luminalB型（HER-2阴性）(27.30％)，其次是luminalA型(22.88％)，而后是Basal-like型(22.14％)，luminalB型(HER-2阳性)(19.19％)，以及HER-2过表达型(8.49％)。不同分子分型的患者的腋窝淋巴结转移阳性率各不相同，luminalA型患者的淋巴结转移阳性率为30.63％，luminalB型(HER-2阴性)患者的淋巴结转移阳性率为44.59％，luminalB型(HER-2阳性)患者的淋巴结转移阳性率为80.77％，HER-2过表达型患者的淋巴结转移阳性率为69.57％，Basal-like型患者的淋巴结转移阳性率为31.67％。相比较，luminalB型(HER-2阳性)和HER-2过表达型的腋窝淋巴结转移阳性率最高，luminalB（HER-2阴性）型、basal-like型居中，LuminalA型的阳性率最低，各分子分型的患者的腋窝淋巴结转移阳性率差异有统计学意义(P＜0.05)。对不同年龄、组织学分类、肿瘤大小比较显示，年龄小于50岁的患者、肿瘤最大直径大于2cm的患者的腋窝淋巴结转移阳性率显著高于年龄大等于50岁、肿瘤最大直径小于等于2cm的患者，差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析，结果显示患者的年龄、瘤体的大小、分子分型是影响腋窝淋巴结转移的独立因素。其中luminalB型(HER-2阳性)比LuminalA型更容易引起腋窝淋巴结转移，HER-2过表达型比LuminalA型更容易引起腋窝淋巴结转移。
　　结论:1.基于IHC的近似分子分型与患者的腋窝淋巴结转移状态相关，可以作为预测患者的腋窝淋巴结转移状态的独立影响因素。2.HER-2的表达状态与患者的腋窝淋巴结转移状态相关。HER-2过表达的LuminalB型(HER-2阳性)及HER-2过表达型具有高腋窝淋巴结转移阳性率的特点，而HER-2阴性的luminalA型、luminalB型(HER-2阴性)和basal-like型淋巴结阳性转移率较低。3.年龄与患者的腋窝淋巴结转移相关，是预测患者腋窝淋巴结转移的独立因素。年龄小于50岁的患者，其腋窝淋巴结转移阳性率高。4.肿瘤大小与患者的腋窝淋巴结转移相关，是预测患者的腋窝淋巴结转移的独立因素。肿瘤的最大直径大于2cm的患者，其腋窝淋巴结转移阳性率高。