乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。作为乳腺癌的常规治疗手段，术后辅助化疗和内分泌治疗显著提高了乳腺癌患者的长期生存率。
然而，一个值得关注的问题是，化疗相关性闭经给患者带来了很大的困扰。文献报道生育期女性确诊乳腺癌后，最担心的问题是由治疗引起的闭经和不育；还有相当一部分患者对于化疗导致的闭经（对部分女性来说还包括月经的“失而复得”）与预后之间的关系始终心存纠结。
今天我们就来和大家谈谈化疗相关性闭经对乳腺癌患者有哪些影响。
导致化疗相关性闭经的因素
化疗造成的卵巢功能损害常使部分乳腺癌患者发生暂时或永久性闭经，称为化疗相关性闭经(CIA)。
相关研究证实大约20％～70％绝经前乳腺癌患者化疗后会发生CIA。[1]有些患者或许就此正式绝经了；而有些患者的月经很可能会再度来潮。
导致CIA的因素主要集中在患者年龄和化疗方案两方面。
患者年龄
Swain等[2]对708接受化疗的乳腺癌患者随访24个月后分析结果显示，<>随着年龄增长而升高。而且发现该人群月经恢复率<40岁者为45.3％，40～50岁为10.9％，>50岁为3.2％，随着年龄增长月经恢复逐渐下降。
Tham等[3]也通过多因素分析确认了年龄是诱导CIA发生的重要因素之一，也是月经功能恢复的重要预示因素。年轻女性CIA发生率相对要低，CIA后月经“失而复得”的可能性也大。这或许是因为年轻女性卵巢组织存在较多的卵母细胞，对化疗的耐受性强，同时CIA后恢复月经的可能性大。而随着年龄的增长，卵巢皮质细胞减少，闭锁卵泡数量增多，胶原增加，皮质变薄。髓质结缔组织增多，血管扭曲，故药物影响增大。
化疗方案
目前运用于乳腺癌化疗的药物主要有烷化剂类、蒽环类、紫杉类、铂类、胸苷酸合成酶抑制药等。因作用方式不同，其对卵巢损伤的风险也不尽相同。高卵巢损伤风险的化疗药物包括：CTX（烷化剂类）、氮芥等；中风险化疗药物包括：紫杉醇（紫杉类）、顺铂（铂类）、阿霉素（蒽环类）等；低风险或无风险化疗药物包括：甲氨蝶呤、５-氟尿嘧啶（胸苷酸合成酶抑制药）等。
内分泌药物目前已被广泛应用于激素敏感型的乳腺癌患者治疗方案中。一些研究证实在CTX化疗后加用内分泌药物（如他莫昔芬）可增加原始卵泡的损伤。对内分泌药物与CIA发生相关性的研究存在着一定争议。虽然有些研究提示他莫昔芬可增加CIA发生率，但一部分研究则表示他莫昔芬对CIA不具有任何影响。
除此之外，CIA的发生还和患者的月经周期、化疗周期等存在一定的关系。
化疗相关性闭经对患者的影响
总体来讲，化疗相关性闭经是把双刃剑，一方面会导致患者生活质量受损，但另一方面又会为患者带来生存获益。
带来更好的生活获益
很多研究显示出化疗相关性闭经的发生可以给患者带来更好的预后，尤其是在那些激素受体阳性的患者中。
出现化疗相关性闭经与乳腺癌复发风险降低相关
Vanhuyse等[6]发现，辅助化疗后闭经者与未闭经者相比复发风险有下降趋势，两者20年无病生存率(DFS)分别为39％和30％，复发风险降低22％。
另外，也有研究发现，尽管短暂闭经也可以有生存获益，但长久闭经比短暂闭经更能改善患者预后。一项研究将接受化疗的乳腺癌患者根据发生化疗相关性闭经后第1年是否恢复月经分成两组，随访63个月发现月经恢复者无病生存率(DFS)明显降低(P=0．0017)。
出现化疗相关性闭经总生存率也好
一项韩国研究[7]，发现出现化疗相关性闭经的患者10年总生存率也更好（90.8% vs. 79.7%,; P = 0.041）。
对生活质量和生育的危害
对于没有自然绝经的女性来说，CIA的发生会使其提早进入更年期，并且在闭经后会出现低雌激素效应，如潮热、情绪变化、失眠、阴道干涩、性欲低下、骨质疏松、乳房萎缩等，对患者的生活质量和生育能力造成严重不良影响。而且Mar Fan等发现，由于绝经过程由数年压缩到数月，化疗诱导的更年期症状比自然绝经更加严重、持久。
对于尚有生育要求的女性来讲，CIA的发生对其造成了严重的威胁。目前在成年人卵巢中没有发现生殖干细胞存在的证据，即卵泡不能再生，损伤后就将无法逆转。因此，对这类乳腺癌患者进行治疗时，要格外重视对卵巢功能的保护，主要措施有卵巢组织冷冻保存、未受精卵细胞冻存、胚胎的冷冻保存等。
乳腺癌患者是否有必要接受去势治疗
看到这里，可能不少未绝经的乳腺癌患者开始考虑了，既然化疗相关性闭经与预后正相关，那么能不能更激进一些，不要坐等化疗来终结月经（毕竟不是所有的患者都会经历相关性闭经），而是自行通过药物进行卵巢去势。
事实上，确有相关方面的临床研究。2014年的一项研究表明，对于年龄＜35岁、≥4个淋巴结转移、化疗后未绝经的中高危人群，在内分泌治疗中联合使用卵巢去势，可以获益。而且，在药物去势的情况下，使用绝经后常用的芳香化酶抑制剂比绝经前的他莫昔芬效果好。
但注意这个联合方案适用中高危人群，并不是适用所有绝经前患者，因为相应的副作用也是很多的，需不需要抑制月经还是要结合患者的具体情况及医生的建议。
参考文献:
[1]李惠平 , 马力文 , 张淑兰 , 等 . 乳腺癌化疗致闭经的观察和临床意义 . 中华肿瘤杂志 , 2006, 28(11):848-851.
[2]Swain SM，Land SR，Ritter MW，el al．Amenorrhea in premenopa-usal women on the doxorubicin-and-cyclophosphamide followed by docetaxel arm of NSABP B-30 trial．Breast Cance Res Treat，2009，113(2)：315-320.
[3]Tharn YL，Sex'Ion K，Weiss H，et a1．The rates of chemotherapy—in\u0002duced amenorrhea in patients treated with adjuvant doxorubicin and
cyclophosphamide foUowed by ataxane．Am J Clin Oncel，2007，30(2)：126-132．
[4]Nitz UA, Mohrmann S, Fischer J, et al. Comparison of rapidly cy⁃cled tandem high-dose chemotherapy plus peripheral-blood stem-cell support versus dose-dense conventional chemotherapy for adjuvant treatment of high-risk breast cancer: results of a multi⁃ centre phase III trial [J]. Lancet, 2005, 366(9501): 1935-1944.
[5]Rodenhuis S, Bontenbal M, Beex LV, et al. High-dose chemothera⁃ py with hematopoietic stem-cell rescue for high-risk breast cancer [J]. N Engl J Med, 2003, 349(1): 7-16.
[6]Vanhuyas M.Fournier C，Bonneterre J．Chemotherapy—induced a．menorrhea influence on disease．free survival and
overall survival in re-ceptor-positive premenopausal early breast cancer patients．Ann on-col,2005,16(8):1283-1288.
[7] https://link.springer.com/article/10.1245%2Fs10434-010-1172-3
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