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乳腺癌多年化疗和靶向,免疫治疗行不通吗?

免疫治疗频传捷报,我们的目标是攻下乳腺癌!

作者丨JADE SNOW

来源丨医学界肿瘤频道


在即将过去的2017年里,乳腺癌双靶治疗初获成功,内分泌治疗新药CDK4/6抑制剂瑞博西尼、Abemaciclib迎来上市。


尽管乳腺癌术后的一线疗法仍以化疗为基石,HER2阳性患者可化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗,激素受体(HR)阳性患者可选择化疗后继续内分泌治疗,而险恶的三阴性乳腺癌除化疗外,也有了以BRCA1基因突变为靶点的靶向药奥拉帕尼。


但在如今免疫治疗频传捷报、横扫肿瘤的时代,我们也想知道,除了疗效卓著的黑色素瘤、非小细胞肺癌方面,在乳腺癌领域,免疫抑制剂是否也能开辟新的治疗天地,时下又获得了哪些研究进展呢?


目前已上市的免疫抑制剂有易普利单抗(靶点为CTLA-4)、帕姆单抗(靶点为PD-1)、纳武单抗(靶点为PD-1)、阿特珠单抗(靶点为PD-L1)、阿维单抗(靶点为PD-1)及度伐鲁单抗(靶点为PD-L1),在研未上市的有Tremelimumab(靶点为CTLA-4)及IMP321(靶点为LAG3 )。


以上免疫抑制剂均未获得用于乳腺癌的适应症,但在乳腺癌领域开展的临床试验已崭露头角,获得了一定的成功,一起来看看研究成果吧。

1

旗开得胜!免疫抑制单药疗效显著

 

目前单用免疫抑制剂治疗转移性乳腺癌的临床试验均为Ⅰ/Ⅱ期研究,样本量较少,无对照组,但帕母单抗、阿特珠单抗及阿维单抗均显示了一定的有效性,在PD-L1阳性表达的人群中获益更加显著。


有趣的是,在凶险的三阴性乳腺癌中,帕母单抗也可以获得很好的反应率,这为三阴性乳腺癌的治疗带来了更有希望的方法。表1 为截至目前获得的研究成果,长期随访数据尚未报道。

 

表1.PD-1/PD-L1抑制剂单药用于转移性乳腺癌的临床试验

备注:mDOR:中位反应持续时间,mOS:中位总生存期,mPFS:中位无进展生存期。

2

一路开挂!联合化疗或内分泌反馈喜人


俗话说一个好汉三个帮,免疫抑制剂单枪匹马征战乳腺癌已经初步获得喜讯,那么和其他疗法联合,疗效如何呢?相关的临床试验同样仍处于Ⅰ/Ⅱ期研究阶段,但胜利的旗帜已在招展。

 

帕母单抗联合艾瑞布林用于转移型三阴性乳腺癌的客观反应率达33.3%且一线治疗的客观反应率要高于二三线治疗阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇获得了类似的结果,这有可能意味着越早使用免疫抑制剂越能获得更好的预后呢?


上文提到,免疫抑制剂用于PD-L1阳性表达人群中的效果更好,但在NCT02513472 及NCT01633970 两项研究中,反而是PD-L1阴性患者获得了更高的客观反应率,由于样本量小,无对照组,这是留给医疗科研界的一大疑问,静待更远期的临床数据吧。


不过,也有憾事。以CTLA-4为靶点的在研药Tremelimumab用于乳腺癌未获得反应率,完全无效。


IMP321是以LAG3为靶点的新型免疫抑制剂,联合紫杉醇用于进展期未治疗的乳腺癌暂时获得了50%的客观反应率,用于ER+/HER2-型乳腺癌尚未获得试验结果。


表2.免疫抑制剂联合化疗或内分泌治疗用于转移性乳腺癌

3

稳!新辅助治疗也能hold住


帕母单抗应用于乳腺癌的成就可谓是一路高歌,既然单药、一、二线联合化疗均有一定效果,那么使用时间再提前到新辅助治疗阶段会如何呢?


I-SPY-2研究证实:


4周期帕姆单抗联合紫杉醇全部HER2-分子特征点中呈现有效性


三阴性乳腺癌中预测部分反应率为对照组3倍60% vs 20%)。


HR+/HER2-乳腺癌中部分反应率几乎是对照组3倍34%vs13%)。


另一项研究KEYNOTE-173也证实了帕姆单抗联合新辅助治疗的有效性。

 

表3.免疫抑制剂用于新辅助治疗


免疫抑制剂在乳腺癌治疗中获得初步成功,未来能否真正应用于乳腺癌,为患者谋福利,我们拭目以待!


参考文献

Solinas C,Gombos A,Latifyan S,Piccart-Gebhart M,Kok M,Buisseret L. Targeting immune checkpoints in breast cancer: an update of early results. ESMO Open.2017 2(5):e000255


关于免疫治疗更多进展,可参见既往文章:


窥斑见豹:国产PD-1单抗来临之际,这些免疫治疗药物你不得不知!

临床前沿:免疫治疗进击非小细胞肺癌,首战告捷!


(本文为医学界肿瘤频道原创文章,转载需经授权并标明作者来源。)


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