疫苗、靶向、免疫齐上阵， ”最强乳腺癌“也有了致命克星

大家好，我是今天的主角：三阴性乳腺癌。

2020年我的大家族——乳腺癌夺得女性恶性肿瘤发病率的“桂冠”，跃居第一。

2020年中国女性乳腺癌发病率为5.9‰，每年有30.4万人被我们征服，占女性恶性肿瘤新发病例数的17.1% 。

我——三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的25%^[1]，是乳腺癌大家族分子分型中的老二，多瞄准40岁以下的年轻女性。

三阴性乳腺癌自报家门

病理报告中，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)都是阴性就是我的庐山真面目。

我是目前我的家族中最棘手的一种，最喜欢逃窜到肺、肝、脑，2-3年为远处转移的高峰期，之后我便开始消沉，5年后的转移风险就更低了。年龄因素、遗传、肥胖、内分泌等都是我的好帮手。

人类VS三阴性乳腺癌

由于我特殊的三阴性质，你们口中的内分泌治疗和靶向治疗对我丝毫不起作用，对抗我的方法几乎只有化疗。尽管化疗能一时抑制我前进的脚步，然而我还是有很多方法躲避袭击，开拓新的疆土，这样一度让我十分嚣张。

但是没有想到你们居然如此执着，研究出了这么多害“癌”的玩意！我的对手越来越多，让我不能像以前一样肆无忌惮。今天，我一定要好好说说这些个针对我的”坏东西“！

目前，你们对付我的战术有新辅助化疗、手术、化疗、放疗等。

01 新辅助化疗

近十几年，你们提出了新的化疗方式

称为新辅助化疗

在实施局部治疗(如手术)前做全身化疗

使我的体积缩小

及早杀灭我隐匿的身体

这个方法使我大受所创

提高了你们的病理学完全缓解率

提高手术成功率，减少手术范围

改善你们的预后

小贴士：

病理学完全缓解：手术标本中无肿瘤病灶残留。^[2]

新辅助化疗方案一线推荐^[3-4]：
方案	周期
TAC方案：紫杉类+蒽环类+环磷酰胺	21天为1个周期 共6个周期
AT方案：蒽环类+紫杉类	21天为1个周期
TP方案：紫杉类+铂类	21天为1个周期 共6个周期

注：具体方案因人而异，请在医生指导下遵医嘱使用。

小贴士：

代表药物：

T：紫杉类（多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）

A：蒽环类（表柔比星、吡柔比星、多柔比星）

C：环磷酰胺

P：铂类(顺铂、卡铂、洛铂)

02 手术治疗

手术是所有可手术乳腺癌的必需治疗手段

包括保乳术、改良根治术、单纯乳房切除术......

同时还要根据病情判断是否需要化疗、放疗

尽管手术治疗不能够控制我的东山再起

但能够降低我往远处逃窜的机会

提升你们的生存率

03 术后化疗

你们对付我的主要武器是化疗

过去数十年，这也是你们制胜我的唯一法宝

注：具体方案因人而异，请在医生指导下遵医嘱使用。

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04 放疗

放疗是局部控制我的另一个厉害法器

有研究显示它能明显降低我的局部复发风险

降低远处转移率

提高你们的无病生存率及总生存率^［5］ 

人类群策群力

开发新式“武器”

由于我的高深莫测，你们对我还不甚了解。过去，在我和你们的战争中，我战绩斐然。然而你们有一群叫做“科学家”的家伙们孜孜不倦地对我展开研究，研发“新武器”试图将我消灭。

近年来，我已经有点招架不住了。俗话说，知己知彼百战不殆，在你们对我展开全面攻击的同时，我也对你们的“新武器”有所耳闻。

PD-L1

它是一类免疫治疗药物，通过提高机体免疫力来抗击我的军团——肿瘤细胞，约20%的三阴性乳腺癌患者会表达PD-L1。

代表药物：

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗是一种人源化单克隆抗PD-L1抗体，它能够抑制PD-L1—PD-1信号传导，并恢复肿瘤特异性T细胞免疫，继续进攻癌细胞。

2019年3月，阿替利珠单抗获FDA（美国食品药品监督管理局）批准，与白蛋白结合型紫杉醇联用，治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。

成为三阴性乳腺癌首个获批的免疫疗法。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，它通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T细胞的抗癌免疫反应。

2020年11月FDA已经加速批准了帕博利珠单抗联合化疗治疗局部复发性不可切除或转移性高风险早期三阴乳腺癌（PD-L1综合阳性评分【CPS】≥10）。

2021年7月26日，美国FDA再次批准了帕博利珠单抗（keytruda，默克公司）联合化疗用于TNCB的新辅助治疗，术后继续使用帕博利珠单抗单药作为辅助治疗。

在2021版CSCO乳腺癌指南中，晚期三阴性乳腺癌蒽环类治疗失败后的II级推荐新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制剂(2A)”方案。

PARP抑制剂

它是一类通过抑制我的DNA修复来使我凋亡的药物。

代表药物：

奥拉帕利

奥拉帕利是全球及国内上市的首个PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组修复缺陷细胞/肿瘤DNA损伤应答的靶向治疗药物。

2021年6月28日美国国家综合癌症网络NCCN发布2021年第5版乳腺癌临床实践指南，其中提到：

对符合特定条件的乳腺癌患者，包括部分三阴性乳腺癌，可以考虑辅助化疗后加奥拉帕利辅助治疗1年。

帕米帕利

国外虽然已有同类PARP抑制剂研究及适应症获批，但PARP抑制剂用于中国人群治疗数据仍非常有限。

帕米帕利公布首个专门针对中国乳腺癌患者疗效和安全性数据的临床研究数据，数据表明帕米帕利治疗在三阴性乳腺癌中经确认的客观反应率ORR为38.2%，对晚期HER2携带gBRCA1/2m乳腺癌患者，帕米帕利将会是一个理想的治疗选择。

ADC药物

抗体药物偶联物（ADC）是你们研发的另一种”新型武器“，由能够瞄准我的单克隆抗体和高活性的小分子化疗药物，通过一个连接子把两者整合起来，对我实施精准打击。

代表药物

Sacituzumab 

govitecan（Trodelvy）

它是Trop-2抗体的一种ADC药物，在对付我的战场上有不错的战绩。

I/II期 IMMU-132-01研究显示，Trodelvy在转移性三阴性乳腺癌中疗效可靠且安全性可管理，该研究结果使Trodelvy获得美国FDA加速批准用于转移性三阴性乳腺癌，而这也将是转移性三阴性乳腺癌的又一选择！

疫苗

面对你们的狂轰滥炸，我已经有点手忙脚乱，没想到你们在疫苗领域也研发出了”特殊武器“来对付我！

NeuVax 疫苗

NeuVax疫苗是一种基于肽的癌症免疫疗法，NeuVax是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。

NeuVax与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子一起出战时，能够引发你们人体强大的抗HER2免疫应答。不但可以改善HER2阳性乳腺癌患者的总生存率，而且耐受性良好，不良反应轻微。

 FDA已经为NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平早期乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）患者开通了快速通道。

目前，NeuVax正在进行III期研究，研究NeuVax疫苗联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法作为维持疗法，用于三阴性乳腺癌患者标准护理治疗后的辅助治疗。

Adagloxad Simolenin疫苗

Adagloxad Simolenin疫苗就是一种以Globo-H为作用靶点的主动免疫抗癌疗法，由Globo-H与载体蛋白KLH组成。Adagloxad simolenin与皂苷佐剂OBI-821共同出击时，可以诱导你们的身体产生免疫反应来对抗我们。

2021年7月7日，Globo-H疫苗已开启国际多中心3期GLORIA研究，是针对我——三阴性乳腺癌的随机、开放性研究。

 最后  

没想到你们人类为了战胜我，用尽了千方百计。我不得不承认，那些被称为”科学家“的家伙们是值得钦佩的对手。虽然我已有节节败退的迹象，但你们想完全战胜我，还有很长的路要走，期待和你们在最终战场一决胜负！

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌科普君

参考文献：

[1]袁中玉,王树森,朱美琴等不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后[J].中华肿瘤杂志,2008,30(6):456-461.

[2]吕晓皑,王蓓,陈建彬,叶荆. 三叶青散结抗癌方对三阴性乳腺癌新辅助化疗患者病理完全缓解率的影响[J]. 中医杂志,2014,55(23):2016-2019.

[3]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2020版)[J]. 中华肿瘤杂志,2020,42(10):781-797.

[4]黄香,蒋梦萍,包胜南,殷咏梅. 2021年CSCO《乳腺癌诊疗指南》更新要点解读[J]. 中国肿瘤外科杂志,2021,13(03):209-215.

[5]李小丽,蔡永青,周维英. 三阴性乳腺癌化疗及放疗增敏作用研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2019,24(03):337-342.

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