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诊间日记:降糖药阿卡波糖与伏格列波糖的肾脏安全性

天津市泰达医院  李青

阿卡波糖(原研药名“拜糖平”)和伏格列波糖(原研药名“倍欣”)都属于α-糖苷酶抑制剂,是一类作用于肠道的口服降糖药物,通过减少糖吸收而达到降糖目的。

我们最普通的主食大米、面粉等都是多糖类淀粉,人体不能直接吸收,必须经过淀粉酶等消化成四糖、三糖或双糖等,进入小肠后再经α-糖苷酶分解为单糖才能被吸收。阿卡波糖和伏格列波糖抑制α-糖苷酶,多糖不能转变成单糖而无法吸收,以此达到降低餐后高血糖的目的。

α-糖苷酶是一线降糖药,糖尿病患者可首选使用,尤其对以餐后高血糖为主和饮食难以控制的患者更为适用。副作用为腹部不适、排气、腹胀、少数人会有腹泻等,主要原因是糖类物质积聚在肠道,细菌大量酵解所致。二者都没有低血糖的副作用,但长期使用对肾脏是否安全呢?

一、糖尿病和慢性肾脏病的关系密切

首先,血糖升高,会加重肾脏负担,糖尿病久不控制,会引起肾小球损伤,称糖尿病肾病,最终的结局是慢性肾功能衰竭和尿毒症。

许多糖尿病患者的肾脏都有问题,据1999-2004年第4次美国国家健康与营养调查数据显示,40%年龄≥20岁的2型糖尿病患者同时合并有慢性肾脏病;而我国的一项流行病学调查显示,上海市区64%年龄≥30岁的2型糖尿病患者同时合并有慢性肾脏病。

其次,糖尿病患者大多需要终身用药治疗,而肾功能受损后,一些通过肾脏排泄的药物会出现排泄障碍。所以,所有降糖药的使用都要考虑肾脏安全性。

二、药物和肾脏的关系

肾脏是人体的主要排泄器官,许多药物都是经肾脏清除的。药物和肾脏的关系大致分为两个方面:

1、药物损害肾脏:药物对肾脏的损伤主要损伤肾小管和肾间质。常见具有肾损害的药物有非甾体类抗炎药(解热镇痛药)、抗菌素、造影剂、抗肿瘤药、中药等,长期或者大量使用这些药物可导致肾损害。

2、肾脏影响药物的作用与排泄:肾功能下降后,会影响一些药物的代谢与排泄,导致药物的蓄积和中毒。此外,由于肾衰竭后体内处于酸中毒状态,还会直接影响药物的作用。

所以,糖尿病治疗中降糖药物应根据肾功能情况调整药物剂量或避免使用某些药物。

目前指南推荐的降糖药都不会损害肾脏,包括人们最担心的二甲双胍对肾脏也没有损害作用。二甲双胍主要通过肾脏排泄,在重度肾衰竭、严重感染等极个别情况下,二甲双胍在体内蓄积可能诱发乳酸酸中毒。

三、阿卡波糖和伏格列波糖对肾脏的影响

阿卡波糖和伏格列波糖都是在肠道发挥降糖作用。伏格列波糖不吸收入血,阿卡波糖也仅仅不到2%吸收入血,二者在血液循环中都几乎检测不到,所以既不通过肝脏代谢,也不通过肾脏排泄,两个药物与肾功能互不影响,而且二者和其他类降糖药也不发生相互作用。

2016年6月中国医师协会内分泌代谢医师分会发布的《2型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则的中国专家共识(2015年更新版)》明确建议,轻中度肾功能衰竭患者可以放心使用阿卡波糖和伏格列波糖。但是,重度肾衰竭(肾小球滤过滤<30ml/min)的患者应禁止使用阿卡波糖。至于重度肾衰竭患者是否可以使用伏格列波糖的证据不足,应谨慎使用。

总之,阿卡波糖和伏格列波糖是比较安全的降糖药。

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