提起HER-2阳性受体靶向药物，大家最熟悉的还是曲妥珠单抗（赫赛汀），已经在国内上市多年，并且进入中国医保范围。应用赫赛汀辅助治疗一年，能够有效降低复发风险，是HER-2过度表达的转移性乳腺癌患者的“救命药”。因此，赫赛汀联合化疗也是目前国内HER-2阳性乳腺癌的标准一线治疗方案。
而另一款重磅靶向药帕妥珠单抗在2012年6月于美国上市，目前已经成为HER-2阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择。
HER-2阳性，双靶向联合化疗总生存期延长15.7个月
Swain SM、Baselga J等研究学者实施的研究表明，帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可使得晚期患者中位总生存期延长15.7个月。对于晚期乳腺癌患者来说，一个药物的加入，就能让总生存期平均延长1年多，堪称“奇迹”。
NeoSphere研究结果显示曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向联合化疗显著提高pCR率并改善患者生存。正是基于NeoSphere的研究结果，FDA将帕妥珠单抗，纳入审评快速通道。
关于双靶向联合治疗的临床
CLEOPATRA试验
乳腺癌患者随机接受曲妥珠单抗+多西他赛、曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗治疗。
研究结果显示，相比曲妥珠单抗，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗可以显著改善患者的生存期，总生存期延长16个月。该研究有力地证明了，将HER2双抑制与化疗结合是转移性癌症治疗的首选方案。
NEOSPHERE试验
同样验证了抗HER2双抑制治疗的临床效益。在该研究中，将HER2阳性乳腺癌患者随机分为四组，标准化疗+曲妥珠单抗、标准化疗+帕妥珠单抗、标准化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（双抑制治疗组）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。
结果显示，双抑制治疗组患者的完全缓解率是单抑制治疗组（标准化疗+曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）的两倍。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组的完全缓解率接近17%，表明这两种靶向药物在部分患者体内通过阻断HER2通路产生了抗肿瘤效果。
APHINITY试验
4804名HER2阳性、早期乳腺癌患者接受手术切除后随机分入帕妥珠单抗+曲妥珠单抗和化疗药物组和安慰剂+曲妥珠单抗和化疗药物组，主要的研究终点为无浸润性疾病生存时间（IDFS）。
中位随访时间为45.4个月。浸润性疾病事件发生率为，帕妥珠单抗组7.1%、安慰剂组8.7%。高风险人群指激素受体阴性或淋巴结阳性患者。在激素受体阴性患者中浸润性疾病事件发生率为，帕妥珠单抗组8.2%、安慰剂组10.6%。在淋巴结阳性患者中浸润性疾病事件发生率为，帕妥珠单抗组9.2%、安慰剂组12.1%，总生存时间尚未达到。
全球APHINITY研究证实，帕妥珠单抗联合赫赛汀和化疗用于HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗时，复发或死亡风险降低19%，且对于高风险患者获益更大。
帕妥珠单抗组常见的不良反应有腹泻、恶心、脱发、疲乏、周围神经病变、呕吐等。常见的3-4级不良事件（＞2%）为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、贫血、白细胞减少、疲乏、恶心、口腔炎等。
可见，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗药物组合治疗HER2阳性乳腺癌数据提示总生存期更长、缓解率更高、浸润性疾病时间发生率更低，用药患者基本耐受。
HER2+/HR+的三阳乳腺癌用药选择
对于HER2+/HR+的三阳乳腺癌患者，是否需要抗HER2加内分泌治疗，即同时抑制HER2和ER通路，也是当前临床上关注的问题。
ADAPT研究正是针对这类患者进行不同的新辅助治疗方案的对比，结果显示单用T-DM1抗HER2治疗即达到41%的pCR率，而增加内分泌治疗并未明显增加pCR率。
香港凯利医疗中心认为这提示我们，对于三阳乳腺癌患者给予足够强度的抗HER2治疗即可以达到很好的效果。此外，双靶向治疗三阳性乳腺癌也有很多研究在进行，如PerELISA和NA-PHER2研究。总体而言，两条通路的抑制都是值得探索的。
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