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FDA提醒，在使用Alpelisib时要注意监测不良反应。
5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Alpelisib片剂联合内分泌疗法氟维司群，用于携带PIK3CA基因突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、接受内分泌治疗方案期间或之后进展的晚期或转移性乳腺癌患者（包括绝经后女性和男性）。
图1 FDA官网截图
FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur表示，Alpelisib是首个对此类乳腺癌患者显示出有临床意义的获益的PI3K抑制剂。
约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。在早期试验中，Alpelisib就显示出了抗肿瘤活性。而Alpelisib此次获批主要是基于SOLAR-1试验。该研究结果首次在2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告，并于近日发表于《新英格兰医学杂志》。
SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，共纳入572例HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者在内分泌治疗期间或之后发生疾病进展。根据肿瘤组织的PIK3CA基因突变状态将患者分为两个队列，两个队列的患者均按照1:1随机接受Alpelisib联合氟维司群，或者安慰剂加氟维司群。
结果显示，在中位随访20个月时，在PIK3CA基因突变患者（n=341）中，Alpelisib联合氟维司群组的无进展生存（PFS）为11.0个月，显著长于氟维司群单药组的5.7个月（进展或死亡的HR为0.65，P<0.001）。
图2 在PIK3CA基因突变患者中，Alpelisib联合氟维司群带来显著PFS获益
而且，在PIK3CA基因突变患者中，Alpelisib联合氟维司群组的总缓解率（ORR）也更佳。在病灶可测量的患者中，两组ORR分别为35.7% vs 16.2%；在所有患者中，两组ORR分别为26.6% vs 12.8%。
在无PIK3CA基因突变的患者（n=231）中，Alpelisib联合氟维司群组未观察到临床相关治疗获益。Alpelisib联合氟维司群组与氟维司群单药组的中位PFS分别为7.4个月和5.6个月（HR 0.85）。
Alpelisib的常见副作用包括血糖升高、肌酐水平升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数降低、肝酶升高、恶心、疲劳、红细胞计数降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重减轻、低钙血症、活化部分凝血活酶时间延长和脱发。
表1 治疗中最常见的不良事件
FDA建议，在患者服用Alpelisib时，医疗人员应注意监测严重过敏反应（不耐受）。此外，应警告患者可能发生严重的皮肤反应，即导致皮肤或嘴唇和牙龈等黏膜脱皮或起泡的皮疹。对于有严重皮肤反应史的患者，如Stevens-Johnson综合征、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症，不建议给予Alpelisib治疗。
另外，使用Alpelisib的患者曾报告过严重高血糖，其用于1型糖尿病或未得到控制的2型糖尿病患者的安全性尚不明确。因此，建议医疗人员在开始Alpelisib治疗之前，对患者进行空腹血糖或糖化血红蛋白检查，以及优化血糖控制。在治疗期间还应对患者监测肺炎、间质性肺病和腹泻。
FDA要求，Alpelisib必须制定患者用药指南，描述关于药物使用和风险的重要信息。
参考资料
[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-pi3k-inhibitor-breast-cancer
[2]André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 201;380(20):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：Sharon
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