美国癌症研究协会（AACR）成立于1907年，是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织。2019年AACR年会于当地时间3月29日—4月3日在美国亚特兰大盛大开幕，今年会议的主题是“Integrative Cancer Science·Global Impact· Individualized Patient Care”。免疫治疗依旧是本次会议的热点，KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究的汇总分析结果公布[1]，帕博利珠单抗单药有望成为广泛期小细胞肺癌三线治疗的新选择。
广泛期非小细胞肺癌5年生存率＜10%[2]，同时在一线和二线治疗后，患者对于后续治疗的需求目前仍未得到满足，在2018年纳武利尤单抗获批用于三线治疗之前，没有其他获批和推荐用于三线治疗的方案。真实世界的研究数据显示，接受各种各样三线治疗的小细胞肺癌患者，其客观缓解率（ORR）为21.3%，中位缓解持续时间（DOR）为2.6个月，中位总生存时间（OS）为4.4个月，1年生存率仅为11%[3]。KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究已经证明，PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗单药疗法在先前接受治疗的广泛期小细胞肺癌的中显示出抗肿瘤活性。
本次关于疗效和安全性的探索性汇总分析中，纳入了来自KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究中小细胞肺癌亚组的患者，这些患者先前至少接受≥2线的治疗。疗效性分析包括ORR、DOR、无进展生存（PFS）和OS。
帕博利珠单抗单药作为广泛期小细胞肺癌三线及后续治疗方案表现出持久应答
研究共纳入83名患者，中位随访时间7.7个月，合并分析结果显示，所有患者的ORR为19.3%，2名患者完全缓解（CR），14名患者部分缓解（PR）（表1）。患者的中位DOR未达到（4.1+个月～35.8+个月），9名患者预估的DOR≥18个月（图1）。帕博利珠单抗表现出有希望的抗肿瘤活性，并且缓解持久。
表1.客观缓解率分析
图1.缓解持续时间分析
帕博利珠单抗使患者总生存获益
总生存方面，帕博利珠单抗治疗的中位OS达7.7个月（5.2～10.1个月），1年和2年生存率分别为34.3%和20.7%（图2）。患者的中位PFS为2.0个月（1.9～3.4个月），1年和2年无进展生存率分别为16.9%和13.1%（图3）。帕博利珠单抗表现出长期生存的特点。
图2.总生存时间分析
图3.无进展生存分析
帕博利珠单抗单药作为广泛期小细胞肺癌三线及后续治疗方案安全可控
根据患者先前治疗线数进行分层分析，在≥1线和≥2线治疗的患者中，3级及以上不良反应的发生率分别为10%和9%。≥3级免疫相关不良反应和输液反应发生率分别为5%和6%（表2），帕博利珠单抗安全可控。
研究结论
在本次汇总分析中，帕博利珠单抗对先前至少接受≥2线治疗的广泛期小细胞肺癌患者显示出良好的抗肿瘤活性，大部分患者的应答持续时间≥18个月，表现出应答的持续性。汇总分析的中位OS和中位PFS结果与先前KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究中小细胞肺癌亚组人群结果相似，未发现新的不良反应。研究结果支持帕博利珠单抗单药疗法作为广泛期小细胞肺癌患者的三线及后续治疗方案。
1. Chung HC,Piha-Paul SA,Lopez-Martin J,et al.Pembrolizumab after two or more lines of prior therapy in patients with advanced small-cell lung cancer (SCLC):results from the KEYNOTE-028 and KEYNOTE-158 studies[R/OL].AACR 2019,abstract CT073.
2. National Cancer Institute.Available at: http://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq.
3. Coutinho AD,Shah M,Lunacsek OE,et al.Real-world treatment patterns and outcomes of patients with small cell lung cancer progressing after 2 lines of therapy[J].lung cancer，2019,127:53-58.
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