在全球生物制药市场与研发中，单克隆抗体药物是最重要的品类之一。单抗药物具备特异性高、靶向性强和毒副作用低等特点，受到了诸多药企的追捧，属于最热门的研发领域之一。迄今美国FDA已经批准上市了几十种治疗性抗体药物，抗体产业增长迅猛，产生了巨大的社会效益和经济效益。目前国内外处于临床前、临床研究的各类生物技术药物中也以抗体类制品最多，其中则以抗肿瘤抗体药物最多。目前，单克隆抗体已广泛应用于肿瘤的临床治疗。
根据最新财报数据显示，2018年全球销量排名前10位的药物中，有5个是单抗药物。
各大药企单抗药物在2018年都保持了稳定的水平，其中修美乐更是再创新高，销售额达到199.36亿美元，同比增长了8.2%。
广阔的市场、优秀的治疗效果引来了诸多药企纷纷布局，另外由于销售排名前六位的阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗都在2019年前专利到期。国内也应市出现了恒瑞、复星这类的优秀生物制药企业。
这次我们主要以利妥昔单抗来进行单抗药物发展的时间隧道的畅游。
利妥昔的美国专利保护已于2018年8月份到期，这无疑是给CD20生物类似药的研究发展带来了春天的一股暖风。由复宏汉霖自主研发的首个国产生物类似药-汉利康（利妥昔单抗注射液）的获批，信达生物等公司的利妥昔单抗生物类似药制剂也均已进入III期临床阶段，开启了中国生物类似药的新时代。
利妥昔的发展历程
1997年利妥昔单抗-美罗华在美国上市，是全球最畅销的单抗类药物之一，获批的适应症有：滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）等。
至今已在市场上驰骋20年，近几年业绩如下：2014年75亿美元；2015年73亿美元； 2016年72.27亿美元；2017年73.88亿美元； 2018年68.01亿。
从国内角度：
2000年批准利妥昔进口，在2015年PDB国内样本医院中，美罗华销售额统计为15.9亿人民币。
国内利妥昔单抗于2018年在研并注册申报的企业已经有 14 家，复宏汉霖、信达生物、海正药业、正大天晴、信达生物等知名企业争相布局，竞争十分激烈。
2014年3月,复宏汉霖HLX01（重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液）获得CFDA非霍奇金淋巴瘤(NHL)的I、II、III期临床试验批件，2015年3月该适应症开启三期临床。目前三期进行顺利。
2015年5月，复宏汉霖公司HLX01获得了类风湿性关节炎（RA）的适应症临床批件，目前在一期临床。
2016年9月，复宏汉霖治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤相关临床试验患者招募将结束，研究内容为多中心、随机、双盲、阳性平行对照比较重组人鼠嵌合抗CD20+单克隆抗体（HLX01）联合CHOP方案（H-CHOP）与利妥昔单抗（MabThera）联合CHOP方案（R-CHOP）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）初治患者中的III期临床疗效及安全性的临床研究。招募病例人数为320人
2017年10月复宏汉霖的利妥昔单抗注射液（原名为重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液）申报上市，受理号 CXSS1700026，适应症为非霍奇金淋巴瘤。2017年12月11日，上市申请获 CDE 承办受理。
2018年1月29日,CDE发布拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第二十六批),公司控股子公司“利妥昔单抗注射液”上市申请被纳入优先审评公示名单。国内首个生物类似药上市进入最后冲刺阶段。
2018年2月6日，正式纳入优先审评审批。
2019年2月25日：国家局官宣，复宏汉霖「利妥昔单抗」获批上市。
此也宣告着首个国产生物类似药利妥昔单抗获批上市。
//利妥昔单抗（抗CD20单抗），那么CD20是什么？//
一：
我们来看一下CD20的蛋白结构，它由4个跨膜结构域、2个细胞外环和2个细胞质结构域组成，胞质结构域形成N和C端。该蛋白功能涉及调节B细胞活化和增殖，可能作为钙离子通道发挥作用（如Fig. 1.）。
Fig. 1. Tetra-spanning structure of CD20. E (Extracellular), T (Transmembrane) and C (Cytoplasmic).
二
CD20在大多数B细胞恶性肿瘤中都有表达，但在pro-B、血浆或造血干细胞上不表达，这使其具有良好的肿瘤特异性，发育初期的B细胞以及产生抗体的浆细胞不会受到抗CD20单抗治疗的影响。
三
CD20的高表达（在大多B细胞系上约有1-20万copies），并且在与抗CD20单抗药物结合后，CD20不会从细胞表面脱落，这使得CD20成为一个在补体依赖性细胞毒性反应(CDC) 和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC) 机制中有吸引力的免疫治疗靶点。
综合CD20蛋白的特点以及结合抗CD20单抗在治疗B细胞淋巴癌的显著疗效，说明以CD20为靶点的定向治疗具有异质性的特点和作用机制。
CD20是淋巴癌、白血病和某些自身免疫等疾病治疗的热门目标靶点，其在免疫治疗领域的应用非常广泛。但因为全长CD20蛋白的表达难度高、活性不稳定等因素，目前市面上很难找到合适的CD20蛋白用于活性分析。
为了解决这些问题，ACROBiosystems专门设计开发了全球独有的分别由HEK293 cells和Insect cells表达的多次跨膜全长CD20蛋白，并对蛋白的纯度、活性等性能进行了多方位的验证，推荐用于ELISA/ SPR/ BLI等实验。除此之外，ACROBiosystems还可提供用于免疫、CD20-CAR阳性率检测的全长CD20蛋白，欢迎咨询。
ACROBiosystems自主研发的全长CD20膜蛋白产品列表
分子：CD20/MS4A1
Cat. No.
Host
Product Description
CD0-H55Ha
Insect Cells-HI5
Human CD20/ MS4A1 Full Length Protein, His Tag (Insect cell)
CD0-H52H3
HEK293
Human CD20/ MS4A1 Full Length Protein, His Tag (HEK293)
产品特点
全长CD20蛋白由真核系统表达具有完整的天然构象（同时具有small loop和big loop）
全长CD20具有更好的活性，可用于ELISA /SPR/ BLI等实验
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